ハンチントンの「スーパーアサシン」分子は癌を殺す可能性がある
ハンチントン病の人に癌がはるかに少ない理由を調査している科学者たちは、致命的な脳の状態の原因となる遺伝子が癌細胞に致命的な分子を生成することを明らかにしました。
ジャーナルに掲載された最近の論文で EMBOレポート、イリノイ州シカゴのノースウェスタン大学の科学者は、ヒトとマウスの癌細胞、および卵巣癌のマウスで分子をどのようにテストしたかを正確に指摘しています。
「この分子は、癌代謝の教授である上級研究著者のマーカスE.ピーターが説明します。「すべての腫瘍細胞に対する超暗殺者です。これほど強力なものは見たことがありません。」
彼と彼の同僚は、この発見が、ハンチントン病と一緒に発生する進行性の脳損傷を引き起こすことなく、癌細胞を標的にして破壊することができる短期間の治療につながることを望んでいます。
ハンチントン病は、脳内の神経細胞を破壊し、精神的および肉体的能力の進行性の低下を引き起こす致命的で遺伝性の障害です。症状は通常、30〜50歳の間に現れ、10〜25年続く期間にわたって進行します。
現在、米国にはハンチントン病を患っている3万人の人々がおり、さらに20万人がハンチントン病を遺伝するリスクがあります。
欠陥のある遺伝子の繰り返しパターンが多すぎる
現在、ハンチンチン遺伝子の欠陥から生じるハンチントン病の治療法はありません。遺伝子は親から子に受け継がれます。病気にかかっている親を持つ子供は、遺伝子を持っている可能性が50パーセントあります。
欠陥のあるハンチンチン遺伝子は、そのDNAコードにヌクレオチドの特定の配列の通常より多くの繰り返しを含んでいます。ヌクレオチドはDNAとRNAの「アルファベット」であり、A、G、C、T、Uの5つがあります。
ハンチントン病では、ハンチンチン遺伝子に含まれるCAGの反復配列が多すぎます。遺伝子内のCAGの配列が繰り返されるほど、病気は早く発症します。
繰り返される配列は、細胞の生存に重要な遺伝子を攻撃する低分子干渉RNAと呼ばれる分子を生じさせ、脳細胞が影響を受けやすいタイプの細胞死を引き起こします。
しかし、癌細胞はこの種の細胞死に対してはるかに脆弱であるように思われます。これにより、健康な細胞に損傷を与えない方法で癌細胞を排除するプロセスを使用する可能性が開かれます。
「ハンチントン病の患者が苦しんでいる神経学的問題を引き起こすことなく、患者を治療して癌細胞を殺すことができる、数週間の短期治療癌治療が可能であると私たちは信じています。」
マーカスE.ピーター教授
低分子干渉RNAによって活性化される細胞死メカニズムは、ピーター教授と最初の研究著者である医学の研究助教授であるアンドレア・E・マーマン博士による以前の研究で最初に特定されました。
ハンチントン病は「暗殺者分子」を生成します
マーマン博士は、新しい研究の理由を説明し、細胞死のメカニズムが「特定の人々で過剰に活動し、組織の喪失を引き起こす可能性がある」状況があるのではないかと研究者が疑問に思ったと述べています。
「これらの患者は、RNA成分を伴う病気を患うだけでなく、癌も少なくなければなりませんでした」と彼女は付け加えます。
組織の喪失が多く、癌の発生率が低く、RNAが関与しているというこの機能の組み合わせを備えた疾患の検索では、ハンチントン病が最も際立っていました。
欠陥のあるハンチンチン遺伝子を詳しく調べると、以前の研究で特定された細胞死メカニズムに見られるものと同様のDNAコードの反復配列のパターンが明らかになりました。どちらもCヌクレオチドとGヌクレオチドが多かったのです。
「毒性」とマーマン博士は述べています。それらの類似性が私たちの好奇心を引き起こしました。」
チームは、実験室の細胞株から増殖したヒトおよびマウスの癌細胞で反復配列によって生成された低分子干渉RNAの影響をテストしました。
彼らは、脳、乳がん、結腸がん、肝臓がん、肺がん、卵巣がん、および皮膚がんの細胞でそれらをテストしました。 「暗殺者分子」は、ヒトとマウスの両方の細胞株からのすべての癌細胞を殺しました。
彼らはまた、ヒト卵巣癌の生きたマウスに対する分子の効果をテストしました。分子は、腫瘍に到達したときに貨物を放出するナノ粒子で送達されました。
結果は、分子が「マウスへの毒性の兆候なしに」腫瘍の成長を遅くし、また腫瘍が治療に対する耐性を発達させたという証拠もないことを示した。
チームは現在、ナノ粒子がより効果的に腫瘍に到達できるように、方法の改善に取り組んでいます。科学者たちはまた、保管中にそれらを安定に保つ方法を見つけたいと考えています。
