「ケモブレイン」を逆転させることは可能ですか？
化学療法は、終了してから何年もの間、人の脳に影響を与える可能性があります。それは実際にどのように脳を変えるのでしょうか、そして科学者がこれらの影響を逆転させるためにできることはありますか？
化学療法を受ける多くの人々は、認知障害と行動の変化に気付くでしょう。これには、動きの困難が含まれる場合があります。
この効果を「ケモブレイン」と呼ぶ人もいます。
それは数ヶ月または数年続く可能性があり、癌治療後の人々の生活の質に影響を与えます。
カリフォルニアのスタンフォード大学医学部の研究者は最近、化学療法剤が脳に影響を与える方法と理由を正確に調べ、その影響を阻止または逆転させる方法があるかどうかを調べるための研究を実施しました。
結果—ジャーナルに表示されます セル— 一般的な化学療法薬であるメトトレキサートが、脳の白質に存在する3つの重要なタイプの細胞の正常な機能に影響を与えることを示しているようです。
ケモブレインの影響
科学者たちはまた、他の用途のために現在臨床試験が行われている薬が、マウスモデルにおけるこれらの悪影響に対処できることを学んだことを報告しています。
「[化学療法を受けた人々が]生きていることは素晴らしいことですが、彼らの生活の質は本当に苦しんでいます」と主任研究著者のエリン・ギブソンは主張します。 「私たちがそれを改善するために何かをすることができれば、利益を得ることができる巨大な人口があります」と彼女は指摘します。
「癌治療後の認知機能障害」と上級研究著者のミシェル・モンジェ博士は説明します。「これは本当の認識された症候群です。」
「多くの患者が知らない既存の症候性治療に加えて、私たちは現在、抗がん剤によって誘発される障害の正常化を促進するための潜在的な介入に焦点を合わせています。」
ミシェル・モンジェ博士
「私たちが介入し、再生を誘発し、脳の損傷を防ぐことができるという本当の希望があります」と彼女は付け加えます。
具体的には、化学療法の脳は、がん治療を受けた子供たちに深刻な影響を与える傾向があります。モニエ博士とチームは、この問題に対処する方法を見つけることが、これらの子供たちの生活を本当に改善できると信じています。
脳細胞を破壊する化学療法薬
最近の研究では、研究者たちは脳の白質に存在する3つの重要なタイプの細胞に焦点を当てました。これらは：
- オリゴデンドロサイト。これらは、軸索を絶縁する物質であるミエリンを生成して保護します。軸索は、神経細胞が互いに通信するための繊維です。
- アストロサイト。これらはニューロンを十分に灌漑し続けるのに役立ち、これらの細胞の健康的な環境を維持し、適切に通信できるようにします。
- ミクログリア。これらは特殊な免疫細胞であり、通常、脳に有害な可能性のある外来物質を破壊します。
科学者が化学療法を受けた子供から死後に収集された前頭葉の脳組織を受けなかった子供からの組織と比較したとき、前者はオリゴデンドロサイト系統細胞が有意に少ないことがわかりました。
化学療法にさらされた脳でオリゴデンドロサイトがうまく機能しなかった理由を理解するために、研究者たちはメトトレキサートを注射した若いマウスモデルに目を向けました。
彼らは、ヒトの癌治療で行われた投与量と実践を再現することを目的としていたため、週に1回マウスに3回の投与を行いました。
4週間後、メトトレキサートを投与されたマウスは、オリゴデンドロサイト前駆細胞に損傷を与えました。オリゴデンドロサイト前駆細胞は、機能しなくなったオリゴデンドロサイトを置き換えるために通常発達する新鮮な細胞です。
メトトレキサートへの曝露後、より多くの前駆細胞が成熟プロセスを開始し始めましたが、それらは未発達の状態のままであり、実際に成熟に達することができませんでした。これは、化学療法薬によるマウスの治療から6か月後でも当てはまりました。
これはミエリンの厚さにも影響を及ぼし、マウスは化学療法を受ける人々と同じ行動上の問題にさえ直面しました。これらには、運動障害、不安神経症、注意力と記憶力の問題が含まれます。
これらの効果のいくつかは、メトトレキサートによる治療後6か月間も持続しました。
「細胞間クロストーク」の重要性
彼らが健康なマウスの脳から実験マウスの脳にオリゴデンドロサイト前駆細胞を注入しようとしたとき、研究者はこれらの細胞もより高い速度で成熟プロセスを開始したが、このプロセスの途中で立ち往生しなかったことに気づいた。
これは、治療後の細胞の環境に問題があり、通常のプロセスを完了できなくなったことを意味しているとチームは示唆しています。
研究者たちは次にミクログリアの研究に目を向け、化学療法治療後少なくとも6か月間は異常に活動しており、アストロサイトの正常な機能を妨げ、ニューロンの健康的な栄養を破壊していることを発見しました。
しかし、研究者が実験用マウスにミクログリアを選択的に枯渇させる効果のある薬剤を与えたとき、これによりオリゴデンドロサイト前駆細胞は通常の成熟過程を再開することができました。それは星状細胞の破壊を止め、正常なミエリンの厚さを更新しました。
また、このアプローチは、新薬を投与されたマウスの多くの認知障害の症状を逆転させました。
「この病気の生物学は、細胞間クロストークがいかに重要であるかを本当に強調しています」とモンジェ博士は言い、「すべての主要な神経細胞タイプがこの病態生理学で影響を受けます」と付け加えました。
「癌治療後の認知機能障害に寄与する細胞および分子メカニズムを理解すれば、それは効果的な治療のための戦略を開発するのに役立ちます。エキサイティングな瞬間です」と彼女は結論付けています。
