HIVの肝臓の健康：この遺伝子は新しい治療標的を示しています
壊滅的なペストの発生から私たちの祖先を保護するのを助けた遺伝子はまた、HIVを持つ人々の肝臓の健康を保護するのを助けるかもしれない、と新しい研究が発見しました。
腺ペスト、または「ペスト」は、おそらく中世ヨーロッパの人口の約半分を一掃しました。
いくつかの研究は、過去にペストの発生を生き延びた人々が、 CCR5-デルタ32、 の中に CCR5 遺伝子。
現在、オハイオ州のシンシナティ大学、カレッジパークのメリーランド大学、ノースカロライナ州ベセスダ近くのリサーチトライアングルインスティテュートの研究者たちは、同じ遺伝子変異がHIVとC型肝炎の人々を生命を脅かすものから守るのに役立つかどうかを調べています。肝臓が痛んで。
ケネス・シャーマン博士が率いる調査員は、2つのグループの参加者と協力しました。最初のコホートは多施設血友病コホート研究に登録し、2番目のコホートはHIVを治療する実験薬の臨床試験に参加していました。
新しい研究の調査結果はジャーナルに表示されます 臨床感染症.
驚くべき利点を持つ遺伝子変異
研究の最初の部分では、チームは、1980年代に血友病（出血性疾患）の治療を受けた人々を含む多施設血友病コホート研究の参加者からのデータを分析しました。
当時、これらの人々は、HIVやC型肝炎ウイルスを運ぶ不適切に消毒された医療品と接触していました。
「[これらの個人]が早い段階でHIVの合併症に屈しなかった場合、彼らの多くは、未治療のC型肝炎とHIV感染の状況で発生することが現在わかっている急速に進行する肝疾患を患っていました」とSherman博士は説明します。
「これは、肝線維症が急速に進行しているグループです。私たちが尋ねた質問は、「炎症を調節する免疫系のいくつかの重要な要素の受容体であるCCR5の欠陥につながる遺伝子を持っている人々のサブセットはありますか？」と彼は言います。
このコホートを見て、研究者たちは、関連するすべての健康情報を4年間提供した人々のデータに焦点を合わせました。
このグループでは、科学者たちは、肝線維症（瘢痕）の兆候を示した人（この臓器の損傷を示しています）を見つけようとしました。 CCR5-デルタ32 遺伝子変異。
CCR5-デルタ32チームは、HIVはCCR5受容体に影響を与えるため、HIV感染者の健康をサポートすると説明しています。これは、ウイルスが特殊な免疫細胞に入り、それらを破壊するために使用する主要な「ゲートウェイ」です。
「私たちの信念は、この遺伝子変異は、進行性肝線維症を発症するリスクが低いという点で、それを持っている個人に利点をもたらすだろうということでした」とシャーマン博士は言います。
「遺伝子変異のある患者とない患者を照合し、ELFインデックス（強化された肝線維症）と呼ばれるバイオマーカーパネルの使用を含む肝線維症の測定値を使用しました。」と彼は付け加えます。
「私たちが使用した測定では、突然変異を持った患者は、突然変異を持っていない患者よりも線維症の進行が少ないように見えました。」
「それは、 CCR5 突然変異は、C型肝炎とHIVに感染した患者の線維症の進行速度を変えていた可能性があります。」
ケネス・シャーマン博士
有望な臨床試験結果
2番目のコホートの参加者には、HIVに感染しているが、肝疾患は知られていない人々が含まれていました。これらは、CCR5受容体をブロックし、HIVの活動を停止させる可能性のある実験薬であるセニクリビロクをテストする臨床試験に参加しました。
セニクリビロクは、CCR2と呼ばれる別の同様の受容体をブロックすることもできます。
実験薬を服用してから1年後、高用量を服用した参加者は肝線維症の兆候が少なく、肝不全への曝露が少なくなったことを示唆しています。
「CCR5および/またはCCR2が原因に関係なく線維症の減少につながる場合、肝障害の結果を防ぐことができます」とシャーマン博士は述べています。
「人々がHIV治療のために服用する薬は、脂肪肝や他の形態の肝障害を引き起こすことがあります」と彼は警告します。
「現時点では、非特異的損傷から肝臓を保護する薬剤はありません」とシャーマン博士は付け加えます。「CCR5とCCR2が肝臓の瘢痕化につながる経路の中心である場合、おそらくその損傷はCCR5を介して調節できます。とCCR2の封鎖。」
将来の研究で、2つの主要な受容体を標的とする薬剤の有効性に関する追加の証拠が提供された場合、肝臓の健康をよりよく保護するために、HIV治療の様相が変わる可能性があります。
「いつの日か、HIV患者全員が、肝臓を保護し、肝臓の健康を取り戻し、維持するように設計されたHIV薬カクテルの一部としてブロッキング剤で治療される可能性があります」とシャーマン博士は示唆しています。
