新薬は臨床試験で抗生物質耐性菌を殺します
抗生物質耐性は、現代医学が現在取り組んでいる主要な障害です。それは世界中で危機的状況を生み出し、研究者たちは解決策を見つけようとしています。現在、ある臨床試験がスーパーバグの壁を打ち破っています。
細菌はさまざまな感染症を引き起こす可能性があり、これらの頑固な「バグ」を撃退する最善の方法は抗生物質を使用することです。
しかし、細菌の多くの菌株は抗生物質に耐性を持つようになる可能性があります。
さらに、抗生物質の誤用または乱用は、世界中の人々のこの問題を悪化させています。
状況がどれほど深刻になったかを考えると、世界保健機関（WHO）は、科学者が効果的な薬を考え出す必要がある抗生物質耐性菌の優先リストさえ公開しています。
現在、新しい第II相ランダム化試験により、この世界的な危機の根絶に一歩近づいています。この試験は、日本の大阪に本社を置く製薬会社であるシオノギ社の研究者によって主導されました。
研究者の結果は、現在 ランセット感染症は、新しい抗生物質が、他のさまざまな抗生物質に耐性のある頑固なグラム陰性菌が引き起こす複雑な尿路感染症（UTI）の治療に効果的であることを示唆しています。
新薬は効果的で忍容性が高い
この試験は、より効果的な抗生物質の開発を加速するための食品医薬品局（FDA）の取り組みの一環であり、448人の成人参加者を対象に行われました。
全員が複雑なUTIを持って病院に到着したか、細菌感染によって引き起こされた腎臓の炎症である合併症のない腎盂腎炎と診断されました。
科学者は参加者をランダムに割り当て、新しい治験用抗生物質セフィデロコールまたは標準抗生物質イミペネムシラスタチンのいずれかを1日3回、1〜2週間服用しました。
300人がセフィデロコールを服用し、148人がイミペネムシラスタチンを服用しました。これらのうち、セフィデロコールを服用した252人とイミペネムシラスタチンを服用した119人はグラム陰性菌に感染していたため、科学者は最終的な分析にデータを含めています。
それらの中で、大多数はに起因する感染症を持っていました 大腸菌, クレブシエラニューモニアエ、または 緑膿菌、これらはすべて、WHOの抗生物質耐性菌のリストに「クリティカルプライオリティ」ターゲットとして掲載されています。
研究者らは、セフィデロコールがこれらの頑固な感染症の治療においてイミペネムシラスタチンと同じくらい効果的で忍容性が高く、非常に高い有効率であることに気づきました。
セフィデロコールとイミペネムシラスタチンは同様の数の有害事象を示し、その最も一般的なものは下痢、便秘、悪心、嘔吐、腹痛などの胃腸障害でした。
薬が頑固な細菌を攻撃する方法
研究者たちは、セフィデロコールを他の強力な薬と区別するのは、グラム陰性菌が立てる3つの主要な耐性「壁」を迂回できることであると説明しています。
これらは、抗生物質を寄せ付けない2つの固体外膜、薬剤の活動をブロックするように調整できるポリンチャネル、および抗生物質が最初の2つの障壁を通過した場合に抗生物質を「吐き出す」排出ポンプです。
「セフィデロコールはトロイの木馬として機能します」と主任研究員のサイモン・ポーツマス博士は説明します。「この薬は、バクテリアが生き残るために必要な鉄を利用する新しい細胞侵入メカニズムを使用しています。」
「急性感染中」と彼は説明します。「私たちの自然免疫応答の1つは、鉄分が少ない環境を作り出すことです。それに応じて、バクテリアは鉄の摂取量を増やします。」
「セフィデロコールは鉄に結合し、細菌独自の鉄輸送システムによって外膜を介して輸送されます。これらの鉄チャネルはまた、細菌が排出ポンプを進化させたとしても、薬物が細菌のポリンチャネルを迂回して繰り返し侵入することを可能にします。」
サイモン・ポーツマス博士
この新しい試験の成功は、専門家が承認すると、セフィデロコールが頑固な細菌に取り組むことができる武器の兵器庫に重要な追加を行うことを示唆しています。
「セフィデロコール」とポーツマス博士は説明します。「複雑な併存疾患と多剤耐性病原体の広い範囲で非常に病気の高齢患者の集団において、安全で許容できることがわかりました。」
彼は続けます、「私たちの結果は、グラム陰性菌耐性を克服するために使用されるかもしれない新しいアプローチとしてセフィデロコールを支持します。」
しかし、ポーツマス博士はまた、他の種類の細菌の治療におけるこの抗生物質の有効性をテストするさらなる研究が今後重要になるとアドバイスしています。
彼が結論付けているように、「院内肺炎および人工呼吸器関連肺炎を含む肺炎の進行中の臨床試験、およびカルバペネム耐性感染症の患者を対象とした研究は、セフィデロコールに関する追加の重要な情報を提供します。」
