膵臓がん：新しいアプローチは生存期間を延長する可能性があります
膵臓がんはしばしば非常に攻撃的で治療抵抗性であり、生存率は通常低いです。しかし、マウスでの新しい研究の著者は、これらの頑固な腫瘍を攻撃する新しい方法を発見したかもしれません。
米国国立がん研究所（NCI）の推定によると、医師は2018年だけで米国で55,440件の新しい膵臓がんの症例を発見します。これらはすべての新しいがん診断の3.2％を占めています。
膵臓がんの腫瘍は治療に非常に耐性がある傾向があり、このタイプのがんの治療後の5年生存率はわずか8.5％です。
しかし、ヒューストンにあるテキサス大学MDアンダーソンがんセンターからの新たな研究は、膵臓がん細胞を効果的に破壊することができる治療法の開発につながる可能性があります。
Rosa Hwang博士が主導したこの研究は、研究者が腫瘍を取り囲み、腫瘍細胞と相互作用してより良い治療標的を見つける瘢痕組織の一種であるストロマに目を向けるべきであることを示唆しています。
ファン博士とチームは、マウスモデルを使用して膵臓癌の研究を実施しました。これは、腫瘍間質によって産生されるタンパク質を標的とすることで、癌細胞の増殖を阻止できることを示しています。
研究者の結果はジャーナルに掲載されます 科学翻訳医学.
がん腫瘍を保護するタンパク質
ほとんどの場合、膵臓星細胞は腫瘍間質を構成しており、研究者はそれが癌腫瘍の保護に役立つ可能性があると信じています。これは、間質が非常に密集していることが原因である可能性がありますが、間質細胞の特定の特性が原因である可能性もあります。
ファン博士の研究室が行った研究によると、いくつかの間質細胞、特に膵臓星状細胞は、Dickkopf-3（DKK3）と呼ばれるタンパク質を産生します。
さらに、DKK3は、医師が最も一般的に診断する膵臓癌のタイプである膵管腺癌に高レベルで存在します。
ファン博士によると、このタンパク質の活性は、癌細胞の増殖を促進するだけでなく、転移をサポートし、治療から腫瘍を保護するようです。
マウスでの研究では、研究者たちは、癌細胞や腫瘍環境の免疫細胞との相互作用を防ぐDKK3遮断抗体を開発することで、問題のあるタンパク質を沈黙させることができました。
これを行うことにより、研究者たちはマウスの腫瘍の成長を阻止し、動物の寿命を延ばすことができました。
「膵臓がんの予後は不良であり、その間質浸潤がその攻撃性に寄与するかどうかは不明です」とファン博士は言います。「DKK3は[膵臓星状細胞]によって産生され、ヒトの大部分に存在することを示しました。膵臓癌。"
「DKK3は、癌の成長、転移、および化学療法と免疫療法への耐性を刺激します。膵臓がんマウスモデルでDKK3を標的にすると、免疫細胞の浸潤が促進され、生存率が2倍以上になりました。」
ローザファン博士
治療戦略の再考
彼らがヒト膵臓癌腫瘍におけるDKK3発現を評価したとき、研究者らは、このタイプの癌と診断された人々の少なくとも3分の2が中程度または高レベルのこのタンパク質を持っていたと結論付けました。
実際、DKK3レベルは、膵臓がんの人の方が、がんのない健康な人よりも4.5倍高かった。
これらすべての結果は、DKK3が膵臓癌の非常に有望な治療標的であることを示唆しています。新しく開発された抗DKK3薬は、それ自体で機能する可能性がある、または医師が化学療法または免疫療法の組み合わせで投与する可能性があるとファン博士は言います。
「膵臓癌間質を標的とする以前の取り組みは、間質要素を広く排除することに向けられていました」と彼女は説明します。
「私たちの研究は、より効果的な戦略は、DKK3などの[膵臓星細胞]に起因する特定の腫瘍促進メカニズムを阻害することかもしれないことを示しています」と彼女は結論付けています。
