遺伝子を1つだけ削除すると、膵臓がんを「完全に予防」できる可能性があります
研究者たちは、膵臓がんのマウスモデルを使用して、科学者が膵臓がんを切除したときに進行性の膵臓がんの発生を阻止する単一の遺伝子にズームインしました。
膵臓がんは、診断がかなり遅れる傾向があり、治療に抵抗することが多い攻撃的ながんの形態です。
米国国立がん研究所（NCI）によると、膵臓がんは米国で4番目に多いがんによる死亡原因です。一部の推定では、2020年までに膵臓がんが2番目に多い死因になると予測されています。
NCIは、2019年に膵臓がんの新規症例が56,770人、それに起因して45,750人が死亡すると推定しています。
膵臓がんの背後にある主な推進力の1つは、いわゆるKRAS癌遺伝子です。しかし、新しい研究により、この癌の発症に重要な作用を持つ別の遺伝子が特定されています。
ニューヨーク大学ランゴーンヘルスのPerlmutterCancerCenterの膵臓がんセンターの所長であるDr.Diane Simeoneは、この新しい研究の対応する著者です。
シメオネ博士と彼女の同僚は、膵臓腫瘍形成における「毛細血管拡張性運動失調症グループD補完」（ATDC）と呼ばれる遺伝子の役割を調べるために、マウスとヒトの患者サンプルで研究を実施しました。
研究者は彼らの発見をジャーナルに発表するでしょう 遺伝子と開発。
正常細胞がどのように癌化するかを研究する
新しい研究は、成体細胞が高成長の胎児発育細胞と同様のより初期のより「原始的な」段階に戻った結果として腫瘍が発生するという理論から始まりました。
成体細胞はこの段階に戻り、損傷や炎症を修復し、失われた細胞を置き換えることができる新しい細胞を体に供給します。健康な体では、このプロセスは損傷の修復が完了するとすぐに開始および停止します。
しかし、他の遺伝的欠陥と組み合わせて、私たちの体が治癒過程として意図していることは止まらず、代わりに失敗して癌を引き起こすという理論があります。
現在の研究では、シメオネ博士とチームは腺房細胞と呼ばれる膵臓細胞の一種に焦点を当てました。これらの細胞は消化酵素を分泌し、小腸の組織に損傷を与える可能性もあります。
この損傷を補うために、腺房細胞は、高成長が特徴とする幹細胞のような段階にすばやく戻ることができます。
腺房細胞は、KRAS癌遺伝子を特徴付けるものを含め、DNA変異を獲得すると癌性になる可能性があると研究者らは説明しています。
より具体的には、ストレスを受けると、腺房細胞は、いわゆる「腺房から管への化生」（ADM）に変化する可能性があります。これは、原始的な高成長細胞タイプにつながる中間段階です。
これらの細胞はさらに、「膵臓上皮内腫瘍」（PanIN）と呼ばれる第2段階に変化する可能性があり、そこでは細胞が必要以上に増殖します。
「最も深刻な」腫瘍ブロックの1つ
本研究では、シメオネ博士とチームは最初にマウスを使用して膵炎のモデルを作成しました。これは、腺房細胞を高成長の管細胞に変える可能性のある炎症状態です。
成人の「管細胞は胚の原始管といくつかの類似点を共有しており、成人で内分泌細胞を生成する能力を保持している可能性があります。」
Simeone博士らは、膵炎が組織損傷を引き起こした数日後にATDC遺伝子の発現が上昇し、腺房細胞が管細胞に変化するのに必要なレベルまで上昇したことを発見しました。
さらに、ATDC遺伝子が存在する場合、KRAS癌遺伝子と組み合わせて、すべての研究マウスが進行性の膵臓癌を発症しました。
しかし、研究者がATDC遺伝子を除去したとき、癌になりやすいマウスはどれも癌を発症しませんでした。さらに、腺房細胞はADMまたはPanIN段階にさえ進行しませんでした。
シメオネ博士は、この発見がいかに驚くべきものであったかについて、「[ATDC遺伝子の]欠失は癌の増殖を遅らせるが、完全に予防することはできないと考えた」とコメントしている。
「膵臓細胞のATDC遺伝子を削除すると、膵管腺癌を発症するように設計された有名なマウスモデルでこれまでに観察された腫瘍形成の最も深刻なブロックの1つになり、[…]人間の病気を忠実に模倣することがわかりました。」
ダイアン・シメオネ博士
研究者が行ったさらなる実験は、ATDCがどのように癌を引き起こすかを説明する連鎖反応メカニズムの追加の詳細を明らかにしました。
つまり、研究者らは、この腫瘍形成プロセスに関与し、膵臓癌に対する新しい治療および予防戦略の潜在的な標的を構成する可能性のある、別のシグナル伝達タンパク質とさらなる遺伝子も特定しました。
