科学者たちは、パーキンソン病における「分子スイッチ」の役割を確認しています
科学者たちは、パーキンソン病の人々の脳で保護細胞メカニズムが破壊される可能性があることを確認しています。このメカニズムは、細胞のエネルギーを生成する小さなパワーユニットであるミトコンドリアの欠陥によって引き起こされる損傷から細胞を保護します。
先週、ジャーナル オープン生物学 最近の調査結果に関するレポートを公開しました。
パーキンソン病は、時間の経過とともに悪化する脳疾患です。進行するにつれて、話したり歩いたりすることが難しくなり、行動、睡眠、思考、記憶にも影響を与える可能性があります。その他の症状には、倦怠感やうつ病などがあります。
この病気は、脳内のドーパミン産生細胞の喪失から発生します。
ドーパミンは、とりわけ運動機能の制御を助ける脳内化学物質です。これが、より多くのドーパミン細胞が機能を停止するか死ぬにつれて、動きがますます中断される理由です。
60歳未満の人に症状が現れることはめったにありません。ただし、パーキンソン病の人の5〜10％では、症状は50歳より前に発生します。
早期発症型パーキンソン病のほとんどの形態は遺伝する傾向があり、一部は遺伝子変異に関連しています。
米国では、毎年約60,000人がパーキンソン病にかかっていることを知り、2020年までに国内で約100万人がパーキンソン病に罹患する予定です。
PINK1-パーキンスイッチは脳内で動作します
パーキンソン病の治療法はなく、科学者はドーパミン細胞の喪失または障害の原因を正確に知りません。
この病気は、遺伝的要因と環境要因の組み合わせに起因する可能性があります。
PINK1と呼ばれる酵素が細胞内の欠陥のあるミトコンドリアを検出すると、パーキンと呼ばれる別の酵素をオンにすることが研究によってすでに示されています。これにより、欠陥のあるミトコンドリアが処分され、細胞が保護されます。
早期発症型パーキンソン病の一部の人々は、PINK1とパーキンをコードする遺伝子に変異があります。
最近の研究の前には、PINK1-Parkinスイッチが脳で発生したかどうかは不明でした。また、科学者たちは、パーキンソン病の人たちの切り替えが中断されたかどうか確信が持てませんでした。
英国のダンディー大学の研究者は、遺伝子改変マウスを使用して、他のヨーロッパのセンターの同僚とともに、PINK1-Parkinスイッチが脳内で機能することを確認しました。
その後、研究者らは、早期発症型のパーキンソン病を発症した2人を特定しました。チームはセルをテストすることにより、これらの個人がPINK1-Parkinスイッチの欠陥バージョンを持っていることを確認しました。
2人の参加者はまた、欠陥のある分子スイッチを生成する同じまれな遺伝子変異を持っていました。
調査結果は酵素の薬物標的化をサポートします
研究の共著者であるダンディー大学の生命科学部の教授であるMiratulMuqitは、「私たちが最終的にこの質問に答えるのを助けてくれたこれらのまれな患者を特定するのを助けてくれた」協力者に感謝しています。
フィンランドのヘルシンキ大学の研究者は1人の個人を追跡し、もう1人は米国のマイケルJ.フォックス財団が主催した研究で特定されました。
「研究室でテストするために重大な突然変異を持つまれな患者を見つける確率は30億分の1と低かった」とMuqit教授は説明します。
変異はパーキンをコードする遺伝子の正確な位置で発生し、PINK1がパーキンをオンに切り替えることができなくなります。
チームは、この研究が分子スイッチとそれを活性化する薬剤の開発に関するさらなる研究に拍車をかけることを期待しています。
「現在、パーキンソン病に対する潜在的な治療法としてPINK1とパーキンを直接標的にすることに大きな関心が寄せられており、この研究はこのアプローチの理論的根拠を強く裏付けています。」
MiratulMuqit教授
