多発性硬化症：小分子は発症を遅らせる可能性があります
科学者によると、小分子による治療は、多発性硬化症が脳や中枢神経系の他の部分に与える損傷を遅らせる可能性があります。
多発性硬化症（MS）は、神経線維を保護するミエリン鞘を破壊し、中枢神経系（CNS）のシグナル伝達の喪失と神経細胞の損傷を引き起こす障害性疾患です。
現在、イリノイ州のシカゴ大学の最近の研究により、Sephin1という名前の小分子がMSのマウスモデルでミエリン損傷をどのように遅らせることができるかが明らかになりました。
ジャーナル 脳 最近、調査結果の説明を公開しました。
この研究は、Sephin1が、炎症がミエリン産生細胞またはオリゴデンドロサイトに引き起こす害を軽減する、組み込みの統合ストレス応答（ISR）を延長することによって機能することを明らかにしています。
神経内科のポスドク研究者である最初の研究著者であるYananChenは、Sephin1は「測定可能な副作用のない治療の可能性」を提供しているようだと述べています。
中枢神経系を損傷する病気
MSは中枢神経系に損傷を与える長期的な疾患であり、その症状は人によって異なります。
MSで発生する症状は予測不可能であり、脳、脊髄、視神経を含むCNSへの損傷がどこで発生するかに大きく依存します。フレアアップが発生したり消えたりすることもあれば、時間の経過とともに症状が悪化することもあります。
多発性硬化症の人は通常、しびれ、倦怠感、視力障害、協調性とバランスの障害、言語障害を経験します。彼らはまた、覚えて集中するのに苦労する可能性があります。
MSの症状は、失明、麻痺などに進行する可能性があります。
年齢を問わず誰でもMSを発症する可能性がありますが、ほとんどの場合20歳から50歳の間に発症し、女性は男性の3倍の病気にかかりやすいようです。
国立多発性硬化症協会によると、世界中で少なくとも230万人のMS患者がいます。米国では、推定では、MSと一緒に暮らす人々は100万人近くになる可能性があります。
専門家は、MSは自己免疫疾患であると信じています。自己免疫疾患は、免疫系が病気の原因となる細菌、ウイルス、その他の脅威を攻撃するのと同じ方法で健康な組織を攻撃する疾患です。
MSの自己免疫機能
MSの炎症性発作は、神経線維を覆う脂肪タンパク質の絶縁層であるミエリンを破壊します。その後の損傷は、神経細胞が中枢神経系の周りや中枢神経系と体の他の部分との間で運ぶ電気信号を破壊します。
損傷は、ミエリンを作る神経線維、神経細胞、および乏突起膠細胞にまで及ぶ可能性があります。
しかし、免疫系がこのように振る舞うきっかけとなるのは謎です。いくつかの研究は遺伝子が関与していることを示唆していますが、人々がMSを受け継ぐことができることを証明したものはありません。他の人は、喫煙や低レベルのビタミンDなどの環境要因も多発性硬化症のリスクを高める可能性があることを示しています。
MSの現在の治療法は、ミエリンとオリゴデンドロサイトへの炎症発作を減らすことを目的としています。しかし、これらは免疫システムを弱めるので、リスクがないわけではありません。たとえば、脳を「日和見感染症」に対して脆弱にする可能性があります。
それで、最近の研究の背後にある研究者たちは、免疫系を弱める代わりに、炎症が与える損傷に抵抗するためにMSが影響を与える細胞を助けてみませんか？
チームは、ISRが免疫系による炎症攻撃から組織細胞を保護する生来のプロセスであるため、ISRを調査することを決定しました。
テストは、高血圧薬グアナベンズがオリゴデンドロサイトのISRを高めることができることを明らかにしました。しかし、この薬はまた、頭痛、脱力感、口渇、眠気などの副作用を引き起こします。また、昏睡を引き起こす可能性があります。
Sephin1は臨床症状を遅らせる
その後、チームは、グアナベンズの誘導体であるが、測定可能な副作用がないセフィン1がオリゴデンドロサイトのISRを高めることもできることを発見しました。
小分子は、ISRをシャットダウンする経路をブロックすることにより、ISRを延長するのに役立ちます。
チームは、細胞培養およびMSのマウスモデルにおけるSephin1の有効性をテストしました。細胞培養において、彼らは、小分子がストレスを受けたオリゴデンドロサイトのISRを延長することを発見しました。
マウスモデルでは、Sephin1による治療はMSの「臨床症状の遅延」を示しました。
チームは、症状の遅延をISRの延長と、神経線維および希突起膠細胞のより小さな喪失に関連付けました。治療はまた、CNSの免疫系T細胞の減少につながりました。
研究者らはさらに、オリゴデンドロサイトを保存し、ミエリンの喪失を減らすことにより、治療によって「ミエリンの破片」が少なくなることに気づきました。これは、順番に、免疫系からの応答を減らすことができます。
さらに、科学者が既存の多発性硬化症薬インターフェロンベータと組み合わせると、Sephin1はさらに大きな利益をもたらす可能性があるようです。
著者は次のように結論付けています。
「まとめると、我々の結果は、統合されたストレス反応の増強に基づく神経保護治療が、多発性硬化症患者にとって重要な治療的価値を有する可能性が高いことを示唆しています。」
