科学者は、IBDの炎症を引き起こすものを発見します
研究者たちは最近、炎症性腸疾患における腸の炎症を調節するメカニズムを特定しました。この発見は、潰瘍性大腸炎やクローン病などのいくつかの状態のより良い治療と診断につながる可能性があります。
カリフォルニア州ラホーヤにあるサンフォードバーナムプレビーズ（SBP）メディカルディスカバリーインスティテュートとハイファにあるテクニオンイスラエル工科大学の研究者は、腸の内側を覆う細胞に豊富に含まれるRNF5と呼ばれるタンパク質の役割を特定しました。
彼らは、RNF5が炎症の促進剤であることがすでに知られているタンパク質であるS100A8の活性を制御することを発見しました。
操作することによって RNF5 科学者たちは、マウスの遺伝子について、RNF5が腸内膜の細胞内でS100A8を安定に保ち、その欠如がS100A8の炎症誘発力を解き放つことを発見しました。
研究者たちは、ジャーナルに掲載されている研究論文で新しい発見を報告しています セルレポート.
炎症性腸疾患（IBD）は、消化管または腸を持続的に炎症させる一連の障害の総称です。
IBDには主に2つの種類があります。クローン病は、口と肛門の間の腸のあらゆる部分に炎症を起こす可能性があります。主に結腸に影響を与える潰瘍性大腸炎。
新しいIBD治療の「緊急の必要性」
IBDは症状を引き起こす可能性があり、その結果、不快感、痛み、苦痛を引き起こします。これらには、下痢、便秘、直腸出血、腹痛とけいれん、そして突然の緊急のトイレへの移動が含まれます。
米国疾病予防管理センター（CDC）によると、米国では約300万人の成人がIBDの診断を受けたと報告しています。
現在の治療法はすべての場合に効果があるわけではなく、時間の経過とともに効果が低下する可能性もあります。
「IBDの人々は新しい治療法を緊急に必要としています」とSBPのNCI指定がんセンターの教授である主任研究員のZe’ev A.Ronaiは述べています。
炎症性タンパク質がIBDに関与していることがしばらくの間知られているという事実にもかかわらず、根底にある駆動メカニズムは謎のままです。
最近の発見は、その謎の大部分を解決するのに役立ち、今ではより一貫性のある標的治療につながるはずです。
RNF5は炎症誘発性S100A8を緩和します
Ronai教授とチームは、マウスに RNF5 遺伝子は腸の炎症がほとんどありませんでした。しかし、炎症を誘発する化合物であるデキストラン硫酸ナトリウムにさらされると、急性大腸炎を発症しました。このテストは、RNF5が炎症を止めるのに重要な役割を果たしている可能性があることを示唆しました。
次に、研究者らは、RNF5が抑制し続ける可能性のある炎症誘発性タンパク質を検索し、最も可能性の高い候補は、すでにいくつかの炎症状態に関連付けられており、IBD診断を支援するためのバイオマーカーとしても使用されているS100A8であると判断しました。
ザ・ RNF5-削除されたマウスはまた、彼らの血中および彼らの腸を裏打ちする細胞においてより高いレベルのS100A8を持っていました。マウスにS100A8中和抗体を与えると、急性大腸炎の症状も止まり、炎症の促進におけるタンパク質の役割が確認されました。
「私たちの発見は、RNF5が重要な炎症性タンパク質を制御下に保つロックであることを示しています」とRonai教授は言います。
ロックを解除することは、「パンドラの箱」を開けるようなものであり、その結果、「S100A8が解放されて炎症を引き起こします」と彼は付け加えています。
ヒトサンプルで確認された結果
実験の最後のセットで、研究者たちは人間の腸のサンプルで彼らの発見を確認しました。彼らは、潰瘍性大腸炎の19人の腸から採取した組織サンプルをテストし、その結果を健康な組織で行われたテストと比較しました。
テストは、低いRNF5と高いS100A8レベルが病気の重症度と相関していることを明らかにしました。 RNF5-削除されたマウス。
この結果は、IBDがS100A8を不活性化するかRNF5を調節する薬剤に反応する可能性があるという考えと一致しているとRonai教授は示唆しています。
「RNF5はまた、疾患の重症度の潜在的な予測因子であるように思われ、診断マーカーとして使用できる可能性があります」と彼は結論付けています。
「腸の内側を覆う細胞でRNF5によって調節されるタンパク質としてS100A8を特定すると、IBDの重要なプレーヤーを特定した可能性があることに気づきました。」
Ze’ev A.Ronai教授
