なぜホルモン療法はいくつかの前立腺癌を悪化させるのですか？
前立腺がんのホルモン療法は必ずしも効果があるとは限りません。腫瘍は抵抗性になり、広がり続ける可能性があります。現在、新しい研究により、治療が腫瘍細胞の環境をどのように変化させてこれを実現するかが明らかになっています。
カリフォルニア州ロサンゼルスにあるCedars-SinaiMedical Centerの科学者たちは、彼らの研究が、ホルモン療法で治療された場合に抵抗性で攻撃的になる可能性のある前立腺癌の症例を特定するための「簡単な血液検査」につながる可能性があると示唆しています。
彼らは彼らの発見を研究論文で報告します。 臨床調査ジャーナル.
前立腺がんは、男性の膀胱と陰茎の間にある直腸の隣の腺である前立腺から発生します。腺は、膀胱から陰茎に尿を運ぶ尿道である尿道を囲んでいます。精液がこのチューブを通過するときに、精液を作り、それに液体を加えます。
癌は、前立腺の細胞が制御不能に成長して腫瘍を形成したときに始まります。これは主に65歳以上の男性に発生し、40歳未満になることはめったにありません。
米国では、前立腺がんは皮膚がんに次いで男性で最も一般的ながんであります。アメリカ癌協会（ACS）は、米国では2018年に約164,690人の前立腺癌の新規症例と29,430人の前立腺癌による死亡が見られると推定しています。
前立腺がんのホルモン療法
深刻な場合もありますが、前立腺がんと診断されたほとんどの男性はそれで死ぬことはありません。これが、今日の米国で、この病気と一緒に住んでいる、またはこの病気を生き延びた男性が290万人いる理由です。
一般に、前立腺がんの生存率は、がんが早期に発見され治療されるほど高くなります。ただし、癌が治療にどの程度反応するかなど、他の多くの要因も男性の見通しに影響を与える可能性があります。
男性ホルモンのアンドロゲンは、前立腺がんの腫瘍増殖を刺激します。アンドロゲン除去療法またはアンドロゲン標的療法としても知られるホルモン療法は、アンドロゲンレベルを低下させるか、腫瘍細胞への影響を遮断することにより、腫瘍の成長を停止させることを目的としています。
この治療法は、例えば、放射線療法の前に腫瘍を縮小するため、または手術または放射線療法が除外されている男性を治療するために使用することができます。
ホルモン療法は成功する可能性がありますが、腫瘍が治療に対する抵抗性を示した後、再発または拡大する場合があります。
癌をより攻撃的なタイプに変える
彼らの研究論文で、Cedars-Sinaiの研究者は、これの考えられる理由は、ホルモン療法が腫瘍の根本的な変化を引き起こすことであると明らかにしています。
これにより、主に一般的な腺癌タイプである一部の癌細胞が、神経内分泌と呼ばれる非常にまれなタイプに変化します。これは、症例の1パーセント未満で発生します。
「この変化は問題です」と、Cedars-Sinaiの癌生物学プログラムの共同ディレクターである上級研究著者のNeil A. Bhowmickは述べています。「神経内分泌前立腺癌は特に攻撃的で、転移しやすく、耐性が高いためです。アンドロゲンを標的とした治療と化学療法の両方に。」
彼は、ホルモン療法で治療された男性の約4分の1が、腫瘍が神経内分泌前立腺癌のように見え、治療抵抗性になる癌の再発を経験する可能性があることを示唆する証拠があると説明しています。
そこで、彼と彼の同僚は、主にマウスを使って、前立腺癌細胞と腫瘍内の微小環境との相互作用に焦点を当てることに決めました。微小環境は間質細胞と呼ばれる細胞によって支えられています。
チームは、アンドロゲン除去療法が間質細胞の遺伝子プログラムに影響を及ぼし、前立腺癌を「より攻撃的な分化状態」に進行させる可能性があることを発見しました。
グルタミンの上昇
彼らはまた、細胞の形質転換が、癌の成長を早めることが知られているアミノ酸であるグルタミンの上昇を伴うことを観察しました。
グルタミンは、遺伝子改変された間質細胞で産生され、癌細胞の「エネルギー源として機能」し、腺癌細胞を神経内分泌細胞に変換するのを助けていました。
最後に、科学者たちは人間のグルタミンの発見を確認しました。前立腺癌を患っている男性の小さなグループでは、癌が治療に抵抗性である人々は、癌が治療に反応した人々よりも血中のグルタミンのレベルが高いことを発見しました。
彼らは、これは、ホルモン療法に反応しない前立腺癌を検出し、おそらく耐性を予測するための簡単な血液検査を開発することが可能であるべきであることを示唆しています。
「驚いたことに、このタイプの治療法は、前立腺の腺癌細胞を神経内分泌癌タイプの細胞に変化させる方法で、細胞環境をさらに変化させたことがわかりました。」
Neil A. Bhowmick
