この生化学的「スイッチオフ」炎症はできますか？

マクロファージは、炎症において重要な役割を果たす細胞です。そして今、アイルランドのトリニティカレッジダブリンが主導する新しい研究により、マクロファージでの炎症性因子の産生を止めることができる、これまで知られていなかったプロセスが発見されました。

科学者たちは、マクロファージの炎症の「オフスイッチ」を見つけました（ここに描かれています）。

研究者たちは、新しい発見が炎症と感染の理解を向上させることを示唆しています。

彼らは、それが心臓病、関節リウマチ、炎症性腸疾患などの炎症性疾患の新しい治療法につながることを望んでいます。

彼らの最近の発見は、マクロファージがブドウ糖から生成するイタコン酸として知られる分子に関するものです。

以前の研究は、分子がマクロファージ機能を調節するのを助けることをすでに示していました、しかしそれがどのようにそうしたかは正確には不明でした。

「それはよく知られています」と、ダブリン大学トリニティカレッジの生化学教授である共同主任研究著者のルークオニールは説明します。」

彼と彼の同僚は、ヒトの細胞とマウスのモデルを使用して、イタコン酸の生成が「マクロファージのオフスイッチをアクティブにし、これまでに説明されたことのないプロセスで炎症の熱を冷却する」ことに似ていることを発見しました。

研究者たちは、現在ジャーナルに掲載されている論文で彼らの発見を報告しています自然.

炎症とマクロファージ

炎症は、害を及ぼす可能性のある何かを検出したときに免疫系によって開始される一連の生化学的応答です。たとえば、指に破片が入ると、それを見て感じることができます。傷口は腫れ、赤くなり、ズキズキし、痛みを伴います。

炎症のプロセスが展開するにつれて、さまざまな細胞のグループが物質を放出し、それが次にさまざまな反応を引き起こします。

たとえば、血管が拡張して透過性になるため、より多くの血液や防御細胞が損傷部位に到達し、神経を刺激して痛みのメッセージが脳に伝わります。

ただし、この強力な防御システムは、免疫システムが健康な細胞や組織を誤って攻撃した場合にもトリガーされる可能性があります。これは、何年も、時には一生続く炎症性疾患を引き起こします。

マクロファージは、炎症を含む体内の多くの重要なプロセスに関与する多様な細胞です。

彼らの名前はギリシャ語で「大食い」を意味します。死んだ細胞、破片、異物を摂取して処理するからです。

イタコン酸およびI型インターフェロン

多くの細胞と同様に、マクロファージはエネルギーとしてブドウ糖を使用します。ただし、イタコン酸を生成するためにそれを使用するように誘導することもできます。科学者たちは、イタコン酸がマクロファージの多くの細胞プロセスを調節するのに役立つことをすでに知っていましたが、関与する生化学は明確ではありませんでした。

新しい研究で、オニール教授らは、「マウスとヒトのマクロファージにおける抗炎症性転写因子Nrf2 […]の活性化にはイタコン酸が必要である」ことを初めて示しました。

彼らは、いくつかの炎症性タンパク質の産生を変化させることにより、イタコン酸が感染中に発生する可能性のあるある種の致命的な炎症からマウスを保護する方法を示しました。

イタコン酸産生の効果の1つは、I型インターフェロンが関与する炎症反応を制限することでした。

I型インターフェロンは、ウイルス、細菌、真菌、およびその他の病原体による感染中に発生する免疫応答に影響を与えるタンパク質のグループです。

タンパク質は、ウイルスに対する防御に特に重要であることが知られています。ただし、感染の種類によっては、望ましくない反応を引き起こす可能性もあります。

著者らは、彼らの発見は「イタコン酸が、炎症を制限し、I型インターフェロンを調節するためにNrf2を介して作用する重要な抗炎症代謝物であることを示している」と結論付けています。

イタコン酸の抗炎症効果の背後にある化学反応を最初に説明したこの研究は、炎症研究の分野における先駆的な研究を表しています。

研究者たちは現在、新しい抗炎症薬を作るために調査結果を利用する方法を見つけることを計画しています。