口腔細菌はどのようにして結腸直腸癌をより攻撃的にしますか？
科学者たちは、口腔細菌が結腸直腸癌の増殖を促進する分子メカニズムを特定しました。
結腸直腸癌を発症する人々の約3分の1が、その名前を持つ細菌も持っていることがテストによって示されています フソバクテリウム・ヌクレアタム。彼らの癌もより攻撃的である傾向がありますが、最近の研究までその理由は明らかではありませんでした。
現在ジャーナルに掲載されている論文 EMBOレポート 微生物がどのように癌細胞の成長を促進するが、非癌細胞の成長を促進しないかを明らかにします。
ニューヨーク市のコロンビア大学出身の研究者によると、この調査結果は、一部の結腸直腸がんが他のがんよりもはるかに早く発症する理由を明らかにするのに役立つはずです。
チームはまた、より攻撃的な癌の検査の基礎を形成し、結腸直腸癌や他の癌の新しい治療法につながる可能性のあるタンパク質を特定しました。
結腸直腸癌とその発症
アメリカ癌協会の統計によると、米国では男性の22人に1人、女性の24人に1人が、人生のある時点で結腸直腸癌の診断を受けます。
2016年の初めに、米国には結腸直腸癌の病歴を持つ約150万人の人々がおり、そのうちの何人かは癌がありませんでした。
結腸直腸癌は、消化管または胃腸管の最終部分である結腸または直腸の異常な細胞の制御されていない成長と生存から発生します。
結腸は、胃や小腸を通過した後に残った食物から水分や栄養素を吸収します。次に、残りの排泄物を直腸に渡します。直腸は、肛門から排出できるように保管します。
結腸直腸癌の最も一般的な前癌段階はポリープであり、これは結腸と直腸の内側を覆う組織で発生する成長です。ポリープの成長は非常に遅く、発達するのに20年かかることもあります。
ほとんどのポリープは、結腸と直腸に潤滑性の粘液を生成する腺を構成する細胞から発生します。このため、それらは腺腫性ポリープ、または腺腫という名前を持っています。
腺腫は非常に一般的であり、約33〜50パーセントの人が少なくとも1つ発症します。しかし、それらはすべて癌性になる可能性がありますが、実際に侵襲性になるのは10パーセント未満です。
口腔細菌は結腸直腸癌に役割を果たしています
科学者たちは、結腸直腸癌の癌性腺腫につながる異常な細胞が、時間の経過とともに蓄積する遺伝子変異のために発生することを以前から知っていました。
しかし、最近では、彼らはますますそれを観察しています F.ヌクレアタム虫歯でよく発生する、も重要な役割を果たします。
「突然変異」と、歯科医学部の微生物科学の教授である上級研究著者のYiping W. Hanは、「話の一部にすぎません」と述べています。
「微生物を含む他の要因も役割を果たす可能性があります」と彼女は付け加えます。
前の仕事で、ハン教授と彼女のチームはそれを発見しました F.ヌクレアタム 分子FadAアドヘシンを生成します。これは、科学者が多くの癌に関連付けている結腸細胞の一連の分子イベントを引き起こします。
その研究はまた、タンパク質が癌性結腸細胞でのみこの効果を持っていることを明らかにしました—それは健康な結腸細胞でこれらのイベントを引き起こしません。
なぜ細菌は癌細胞にのみ作用するのか
ハン教授は、最近の研究の目標は「理由を見つけることでした」と述べています F.ヌクレアタム 癌細胞とのみ相互作用するようでした。」
研究者たちは、培養中の非癌性結腸細胞を研究することから新しい研究を始めました。彼らは、これらが癌細胞の成長を促進するタンパク質アネキシンA1を作らなかったことを見ました。
細胞培養およびマウスでのさらなる試験により、タンパク質の遮断が停止したことが明らかになりました F.ヌクレアタム 癌細胞に付着することができず、それが癌細胞の急速な成長を止めました。
別の一連のテストでも、微生物が癌細胞を刺激してより多くのアネキシンA1を生成し、それがさらに多くのアネキシンA1を引き付けることが明らかになりました。 F.ヌクレアタム.
「私たちは、癌の進行を悪化させる正のフィードバックループを特定しました」とハン教授は説明します。癌細胞はアネキシンA1を作り、それが引き付けられます F.ヌクレアタム、その効果は、タンパク質をより多く生成するためにそれらに拍車をかけることです。
「私たちは、遺伝子変異が最初のヒットである2ヒットモデルを提案します。 F. nucleatumは2番目のヒットとして機能し、癌のシグナル伝達経路を加速し、腫瘍の成長を加速します。」
Yiping W.Han教授
研究チームが全国的なデータベースを検索したところ、原発性結腸がんに関する分子の詳細を含む466人の記録が得られました。研究者らは、性別、年齢、または癌のグレードと病期に関係なく、アネキシンA1のレベルが高い人はさらに悪化することを発見しました。
チームは、侵攻性結腸直腸癌を特定するためのマーカーとしてアネキシンA1を使用する方法を探求する予定です。タンパク質を標的とする結腸直腸癌やその他の癌の新しい治療法の機会もあるかもしれません。
