タンパク質の「邪悪な双子」はどのように癌の成長を促進しますか？
タンパク質p53は、癌の形成と拡大を防ぐのに重要な役割を果たしますが、その変異バージョンは、そのすべての優れた働きを簡単に元に戻します。新しい研究では、これがどのように発生するかを調査し、この相互作用の臨床的意義を調べています。
ザ・ p53 遺伝子はp53タンパク質の発現を促進し、細胞の健康を維持し、癌の形成を防ぐ役割を果たします。
しかし、研究者は、多くの形態のヒトの癌がp53タンパク質の突然変異を示すことを発見しました。
最近、オーストラリアのメルボルンにあるウォルターアンドエリザホール医学研究所とメルボルン大学の専門家が、癌の発症における変異型p53の役割を研究しています。
Brandon Aubrey博士、Andreas Strasser教授、Gemma Kelly博士、Gordon Smyth教授、Yunshun Chen博士がこの複雑な研究を主導し、その結果が現在ジャーナルに掲載されています。 遺伝子と開発.
「[タンパク質] p53は、DNAを修復したり、修復不可能なDNA損傷がある場合は細胞を殺したりするなど、癌を予防する多くの経路で重要な役割を果たします」とケリー博士は説明します。
「p53の遺伝的欠陥はすべてのヒトの癌の半分に見られますが、これらの変化がp53の機能をどのように破壊するかは長い間謎でした」と彼女は付け加えます。
「変異タンパク質は狡猾です」
健康なp53タンパク質は、細胞の健康を保護し、癌の発症につながる可能性のあるDNA損傷を修復するか、修復できない細胞を単に破壊することによって、癌から体を保護します。
通常、ケリー博士は、各セルには2つのコピーがあります。 p53 遺伝子。ただし、これらのコピーの1つが変異して、異常なp53タンパク質が生成される場合があります。
「癌の発生の初期に、遺伝子の一方のコピーは突然変異によって突然かつ永続的な変化を起こす可能性がありますが、遺伝子のもう一方のコピーは正常なままです。これにより、細胞はp53タンパク質の正常バージョンと変異バージョンの混合物を作ります」と研究者は説明します。
彼らの研究で、科学者たちは、変異型p53タンパク質が正常なp53タンパク質の保護活性をブロックすることを発見しました。
「変異型p53タンパク質は、通常のp53タンパク質に結合して「タックル」し、DNA修復などの保護的役割を果たさないことがわかりました」とケリー博士は言います。 「[これは]細胞が腫瘍の発達を加速するさらなる遺伝子変化を受ける可能性を高めます。」
ただし、全体像ははるかに複雑です。変異型p53は、通常のp53が通常の活動をすべて実行するのを止めません。代わりに、「邪悪な双子」は特定の経路のみをブロックするため、正常なp53は細胞の健康を守ることができなくなりますが、癌腫瘍が出現した後も「栄養を与える」可能性があります。
「変異タンパク質は狡猾です。p53が癌から保護する経路を活性化するのを阻止しますが、それでもp53が腫瘍の成長を促進する経路を活性化することを可能にします。癌におけるp53の役割は、私たちが予想していたよりも明らかに複雑です。」
ジェマ・ケリー博士
p53が腫瘍内でどのように機能するかは不明です
「科学者たちは、変異型p53が癌の発症にどのように寄与するかについて何十年も議論してきました」とStrasser教授は述べています。 「ある陣営は、変異型p53は正常なタンパク質に「取り組み」、その自然な保護的役割をブロックすることによって作用すると主張しています。他の陣営は、変異型p53が「不正」になり、腫瘍の発生を促進する新しい役割を果たしていると主張しています」と彼は言います。
この研究の結果は、重要な要素がその保護的な「二重」との相互作用であることを示すことにより、変異型p53が癌の増殖をどのようにサポートするかを科学界に理解させることになりました。
「私たちの仕事」とStrasser教授は、次のように付け加えています。「癌の発生中、正常なp53の「取り組み」が最も重要であることを明確に示しています。これにより、p53の通常の機能のすべてではなく、特定の機能が選択的に無効になります。」
しかし、研究者らは、すでに確立された癌腫瘍内でp53がどのように機能するかを理解するために、さらなる研究を実施する必要があることを認めています。これは、今後のより良い治療法の開発に重要な影響を与えるからです。
「確立された腫瘍はしばしば彼らの正常なコピーを失っています p53 遺伝子であり、変異型p53タンパク質のみを生成します」とケリー博士は説明します。
「変異型p53が正常なp53に取り組むことによって作用する場合、正常なp53が産生されない確立された腫瘍では、もはや役割を果たさない可能性があります」と彼女は推測します。 」
「逆に、変異型p53が確立された腫瘍で独自の新しい癌促進活性を持っている場合、変異型p53を特異的にブロックする薬剤は数千人の患者の治療に有益である可能性があります。」と彼女は言います。
