アテローム性動脈硬化症：投薬に最適な時間帯はありますか？
科学者たちは、概日リズムがアテローム性動脈硬化症の生物学に影響を与えることを初めて発見しました。アテローム性動脈硬化症は、動脈の詰まりによる心臓発作や脳卒中を引き起こす可能性のある状態です。
これは、アテローム性動脈硬化症の治療を受けている個人が薬を服用するのに最適な時間帯がある可能性があることを意味します、とドイツのミュンヘンにあるルートヴィヒマクシミリアン大学（LMU）の研究者は示唆しています。
「私たちの研究は、LMUの心血管予防研究所の教授である上級著者のオリバー・スーンラインが、「おそらくより低い副作用とより高い有効性で、概日パターンを時限治療介入に使用する方法を示しています」と述べています。
彼と彼の同僚は、現在ジャーナルに掲載されている論文で彼らの発見を報告しています 細胞代謝.
アテローム性動脈硬化症と概日リズム
アテローム性動脈硬化症は、脂肪沈着物が動脈内に蓄積し、徐々に動脈が硬くなり狭くなる状態です。これらの沈着物はプラークと呼ばれ、脂肪分子、コレステロール、カルシウム、および血液中の他の物質でできています。
それらは何年にもわたって、さらには数十年にわたってゆっくりと蓄積し、酸素と栄養素が豊富な血液の流れを制限して、心臓病、心臓発作、脳卒中、そして時には死を引き起こします。
概日リズムは、約24時間の周期に従う生物学と行動のパターンです。それらは、細胞やバクテリアから植物や動物まで、ほぼすべての生物で観察できます。科学者たちは、実験室で培養された細胞でそれらを観察しました。
概日リズムの制御とタイミングは、体内時計を動かすタンパク質の作り方を細胞に指示する時計遺伝子によって決定されます。体の多くの体内時計は、脳内のマスター時計によって同期されています。
概日パターンと時間薬理学
生物学的時計が心血管系に密接に関連しているという証拠が増えています。このよく知られた例には、心拍数や血圧などがあり、これらは時間帯によって変化することが知られています。
血管組織の生物学、血小板の形成、不整脈、心臓発作、脳卒中、およびその他の心血管疾患の発症においても、サーカディアンパターンが観察されています。概日リズムの乱れがそのような病気の危険因子になり得るという証拠もあります。
概日リズムが生物学的プロセスと密接に関連していることを考えると、それが薬物の有効性にも影響を与えると考えるのは合理的です。
しかし、生物時計に関する数十年の研究にもかかわらず、概日リズムは「臨床医、薬剤開発者、または規制当局によってめったに考慮されない」。
新しい研究は、時間薬理学の分野に関するものであり、科学者は、薬物に対する生物学的反応に対する概日リズムの影響をますます調べています。
免疫細胞の動員パターンは概日リズムです
LMUのSöhnlein教授と彼のチームは、分子レベルでアテローム性動脈硬化症の生物学を研究しています。彼らは、病気が進行するにつれて、免疫細胞がプラークが蓄積する部位に集まると説明しています。
これらの免疫細胞は、損傷に取り組むためにさらに細胞を引き付ける信号を送信しますが、最終的には免疫修復メカニズムが崩壊し、炎症が始まります。
しかし、研究者たちは、炎症が進行するのに何年もかかるかもしれないが、炎症の背後にある免疫細胞の「動員」のパターンは概日リズムに従うことに注意しています。彼らは、アテローム性動脈硬化症のマウスを観察することによってこれを確認しました。
彼らは、炎症部位に到達する白血球の数が3倍に増加する時間帯があることを発見しました。
チームはまた、アテローム性動脈硬化症の沈着物における免疫細胞活性のこのピークが、小血管の「微小循環」への白血球の動員とは位相が12時間ずれて発生したことに気づきました。
「微小循環における白血球の動員は、例えば肺や膀胱の感染症などの急性感染症にとって重要です」とSöhnlein教授は説明します。
薬のタイミングへの影響
この12時間のシフトは、治療の観点から非常に役立つ可能性があります。薬剤は、アテローム性動脈硬化症の炎症部位で免疫細胞の動員を停止するように投与する必要がありますが、微小循環に必要な部位では停止しません。 「適切なタイミング」でそれを与えることはこれを確実にすることができますか？
チームは、これがアテローム性動脈硬化症の初期段階のモデルでテストすることによって機能する可能性があることを示しました。
最初に、科学者たちは白血球を動員する分子経路を特定しました。次に、彼らは、アテローム性動脈硬化症部位への白血球遊走の「活動期」の間にそれを遮断しても、微小循環遊走に影響を及ぼさないことを示した。
「1日の特定の時間に、他の時間の場合の3倍の数の白血球が動脈の炎症の中心に移動します。」
オリバー・スーンライン教授
