使われなくなった抗精神病薬によって強化された化学療法
最近の研究では、癌との闘いに役立つ可能性のある未使用の向精神薬が特定されました。この分子は、薬剤耐性を最小限に抑えるのに役立つ可能性があります。
癌を効果的に治療するための最も重要な障害の1つは、いくつかの薬剤に対する免疫を発達させる能力です。
癌細胞は有毒な化学療法薬を取り除くことができ、化学物質を歯のないものにします。
フランスのInstitutdePharmacologieMoléculaireetCellulaireの研究者たちは、この現象をしばらくの間調査してきました。
彼らはすでにプロセスに関与していると思われる細胞機構のいくつかを特定しており、彼らの最新の発見は がんの国際ジャーナル 今週はじめ。
パッチ、ハリネズミ、および癌
科学者によって特定された主要なプレーヤーの1つは、パッチされたと呼ばれる受容体です。これは、興味をそそる名前のヘッジホッグタンパク質によって活性化されます。
パッチは、発生中の胚において重要な役割を果たします。ヘッジホッグシグナル伝達タンパク質を欠くミバエの幼虫は正しく成長せず、短くてとげのあるものになってしまいます。そのため、ヘッジホッグという名前が付けられました。
以前の研究では、パッチを当てた受容体は、健康な細胞よりも癌細胞にかなり豊富に存在することが示されていました。黒色腫、結腸直腸癌、乳癌などのさまざまな癌では、パッチされたタンパク質は癌細胞を保護するために再利用されているようです。
以前の研究で、科学者たちは、パッチが化学療法剤を癌細胞からポンプで戻し、損傷を引き起こすことができないことを示しました。これは、部分的に、腫瘍細胞が化学療法を生き残るのを助けます。
研究者らは、パッチを当てた受容体が腫瘍細胞がドキソルビシンと呼ばれる化学療法薬に耐性を持つようになるのを助けたことを最初に示しました。次に、彼らはプロセスを逆転させる方法を見つけることに着手しました。
これを行うために、彼らはパッチをブロックし、それが腫瘍細胞から抗癌剤を洗い流すのを防ぐ分子を特定する必要がありました。全部で、彼らは1,200の小分子をスクリーニングし、最終的にはメチテピンという適切なものを見つけました。
メチテピンの転用
メチテピンは、セロトニン受容体を含む多くの部位で機能します。これは「向精神薬」であり、知覚、気分、認知、または行動を変える可能性があることを意味します。メチテピンは三環系抗うつ薬グループのメンバーでもあり、その一部は統合失調症などの症状の治療に使用されています。
1960年代にメチテピンが作成された後、販売されることはありませんでした。ただし、この調査では、まもなくまったく異なる方法で使用される可能性があることが示されています。
チームは、メチテピンがパッチドが癌細胞からドキソルビシンを送り出すのを防ぐことができることを示しました。
研究者らは、実験室で癌性のヒト細胞とマウスに移植された同じ細胞でドキソルビシンとメチテピンの組み合わせをテストしました。どちらの場合も、薬剤の組み合わせはドキソルビシン単独よりも強力な抗癌作用がありました。
重要なことに、彼らはまた、2つの薬が一緒になって心臓に見られるドキソルビシンのレベルを増加させなかったことを発見しました（心毒性はドキソルビシン治療の主要な副作用です）。
次に、研究者は化学者と協力してメチテピンを微調整したいと考えています。彼らは、それがセロトニン受容体に作用するのを防ぎ、パッチを当てた受容体に対するその活性を高めることができることを望んでいます。
