この一般的な糖尿病薬はコカインの再発を防ぐことができますか？
最近の研究では、肥満と2型糖尿病の治療にすでに承認されている薬も、再発を減らすことでコカイン中毒の治療に役立つ可能性があることが示唆されています。
フィラデルフィアのペンシルベニア大学の研究者は、エキセンディン-4と呼ばれる薬が離脱中の依存症ラットのコカイン探索行動を減少させることを発見しました。
彼らは現在出版されている論文で彼らの発見を報告します 神経精神薬理学.
2014年の調査によると、コカインの約913,000人のユーザーが、現在、米国での依存または乱用の基準を満たしています。
コカインユーザーが習慣を蹴る際に直面する最大の課題の1つは再発であり、これは症例の40〜60パーセントで発生します。
コカインの再発は「重大な公衆衛生上の懸念」であると研究の著者は述べていますが、まだ効果的な承認された治療法はありません。
「基礎科学者としての私たちの目標は、ペンシルベニア大学で働く精神医学の研究助教授である上級研究著者のヒースD.シュミットは、「再発の動物モデルを使用して、コカイン中毒を治療するための新しい薬を特定することです」と説明します。
GLP-1受容体アゴニストの転用？
エキセンディン-4は、血糖値と食物消費を減らすホルモンを模倣しており、2型糖尿病と肥満の治療に承認されています。また、アルツハイマー病の治療薬として試験的に導入されています。
この薬は、グルカゴン様ペプチド1（GLP-1）アゴニストと呼ばれるクラスに属しています。これらの薬は、脳と腸に存在する特定の信号受信タンパク質であるGLP-1受容体を刺激することによって機能します。
コカイン再発のラットモデルを使用して、研究者らは、これまで知られていなかった「コカイン探索行動におけるGLP-1受容体の重要な役割」を特定しました。
「さらに、コカイン探索を選択的に減少させ、ラットに悪影響を及ぼさなかったGLP-1受容体アゴニストであるエキセンディン-4の用量を特定しました。」と彼らは述べています。
彼らは、彼らの発見が、「再発防止薬として」エキセンディン-4を転用することの根拠となることを示唆している。
チームは、副作用を引き起こすことなく薬の効果を維持する低用量のエキセンディン-4を見つけたため、この研究も重要です。 2型糖尿病と肥満のためにGLP-1受容体アゴニストを服用している人では、高率の悪心と嘔吐が一般的です。
彼らの実験では、科学者たちは、治療を受けたラットのコカイン探索行動の低下は、薬物のために動物が病気になった結果ではないことを示しました。
エキセンディン-4は薬物探索行動を減少させた
研究は段階的に行われた。まず、チームは21日間コカインを摂取していたラットの血液をテストしました。これは、ラットのGLP-1ホルモンレベルが低下していることを示しています。
体内のGLP-1ホルモンの主な供給源は小腸の細胞ですが、脳幹の孤束核もそれを生成します。
その結果、科学者たちはGLP-1に興味を持ち、それがコカインを求める行動に影響を与えるのではないかと考えました。
次のステップでは、チームは「再発のラットモデル」でGLP-1受容体アゴニストの効果をテストしました。
ラットにコカインを3週間自由に静脈内投与させた後、研究者らはコカインを生理食塩水に置き換えることによって離脱期間を誘発しました。
彼らはまた、コカインの投与と、げっ歯類がレバーを押してコカインのショットを与えるときに点灯するライトなどの手がかりを組み合わせました。
離脱期間中、コカインを求める行動は、初期段階の28回の自己投与の1日量から大幅に減少しました。
次に、研究者は2つの方法で薬物探索行動を取り戻しました。コカインを再導入するか、生理食塩水を投与量のままにして、ラットがレバーを押したときにキュー（元々コカイン投与量とペアになっていたライト）をオンにすることです。ショットを取得します。
どちらの場合も、げっ歯類はレバーを高速で押すことに戻り、「薬を探している」ことを示唆していました。これは、中毒の人間が再発したときに起こることと似ています。彼らは、習慣に関連する人、場所、物を探します。
その後、研究者らは再び実験を行いましたが、今回は、エキセンディン-4で前処理されたラットを使用しました。
彼らは、動物の薬物探索行動が、離脱中に再導入しようとしたときに、急性用量のコカインを投与された後でも、対の合図にさらされたときでも、急上昇しないことを発見しました。
研究の最後の部分では、チームは蛍光マーカーを使用して、GLP-1受容体アゴニストが脳内のどこに移動したかを追跡し、どの分子経路がGLP-1シグナル伝達を促進したかを正確に見つけました。
「私たちは、中央のGLP-1シグナル伝達がコカイン探索において重要な役割を果たすことを初めて示しました。」
ヒース・D・シュミット教授
