既存の薬は攻撃的な脳腫瘍の治療に役立つ可能性があります
膠芽腫は進行性の脳腫瘍であり、非常に急速に進行し、治療抵抗性になることがよくあります。膠芽腫の治療に使用される最も一般的な化学療法薬であるテモゾロミドは、期待するほど効果的ではない傾向があります。しかし、一般的な高山病薬はその成功を高めることができますか？
テモゾロミド（TMZ）は、DNAを修飾することによって機能するため、腫瘍の成長と拡大を可能にする特定のタンパク質は発現しません。
しかし、一部の腫瘍細胞はTMZの作用に「抵抗」することができます。
これは、薬の有効性が制限されることが多く、患者の生存率に影響を与えることを意味します。
しかし、イリノイ州のシカゴ大学の研究者によって行われた新しい研究は、興味深い発見をしました。
アセタゾラミド（商品名Diamox）—高山病や緑内障や発作などの他の健康問題の治療に一般的に使用される薬—は、膠芽腫細胞による耐性を打ち消し、TMZの効果を高める可能性があります。
研究ディレクターのDr.Bahktiar Yaminiは、新しい発見が強力である場合、アセタゾラミドは「製造が安価で、服用が簡単で、副作用が限られている」ため、非常に便利な治療補助薬になると説明しています。
研究者の結果がジャーナルに掲載されました 科学翻訳医学.
併用療法を希望する
研究チームは、この攻撃的な形態の脳腫瘍の患者は、化学療法薬の作用を打ち消すことができるタンパク質であるB細胞CLL /リンパ腫3（BCL-3）を高レベルで持っている場合、TMZ治療抵抗性になる傾向があることを発見しました。
BCL-3は、腫瘍細胞を保護する酵素である炭酸脱水酵素IIを活性化することにより、TMZをブロックし、腫瘍細胞がそのサイクルを継続できるようにします。
膠芽腫のマウスモデルを使用して、チームはアセタゾラミドを実験し、それが炭酸脱水酵素の活性をブロックし、それによってTMZがその作業を行えるようになるかどうかをテストしました。
「私たちはいくつかの動物モデルでこの併用療法戦略をテストしました」とYamini博士は説明します。
研究者らは、この戦略により一部のマウスが治癒した一方で、他の動物では併用療法後の生存期間が30〜40パーセント増加したことを発見しました。
これは、アセタゾラミドが実際には炭酸脱水酵素阻害剤であり、チームは当初、神経膠芽腫のヒト患者を対象とした既存の研究を調べることでこれを測定できたためです。
予備研究で、Yamini博士とチームは、BCL-3レベルが低い個人は、このタンパク質のレベルが高い他の患者と比較して、TMZによる治療後の生存率も長いことを発見しました。
「BCL-3のような予測因子の重要な特徴は、それらが有益であるということです」と研究者は説明します。 「彼らは治療反応を改善するための経路を特定することができます。」
したがって、BCL-3メカニズムを調べることにより、科学者は最終的に、TMZの効果をサポートできる炭酸脱水酵素阻害剤としてアセタゾラミドを特定することができました。
「私たちのデータ」は、「治療への反応を調節するのに重要なのは、TMZによる[炭酸脱水酵素II]の誘導」であることを示しています。
Yamini博士らは、将来、BCL-3の検査で、どの患者がTMZに最もよく反応し、どの患者が治療抵抗性であるかを示すことができることを確認するために、前向き無作為化臨床試験を実施する必要があると示唆しています。
研究者らは、TMZとアセタゾラミドの組み合わせが最終的に高レベルのBCL-3患者の治療効果を高めるために使用できることを望んでいます。チームはすでに臨床試験を計画しており、参加者の募集を検討しています。
