既存の薬剤は、進行性乳がんの治療に有望である
既存の抗精神病薬は、治療が難しい攻撃的なタイプの乳がんの最初の標的治療になる可能性があります。
英国のブラッドフォード大学が主導した研究では、ピモジドという薬がトリプルネガティブ乳がんのがん細胞数、成長、拡散を減少させる可能性があることが明らかになっています。
ジャーナルに掲載されている論文で オンコターゲット、研究者たちは、薬の効果を実証するために、実験室の細胞と腫瘍を移植したマウスをどのように使用したかを説明しています。
彼らが実施したテストのいくつかは、ピモジドが肺がんの最も一般的な形態である非小細胞肺がんに対して有効である可能性があることも示唆しています。
この成功に続いて、チームは特許を申請し、資金が許す限りすぐにヒトでの臨床試験を開始する予定です。
いくつかの標的治療
トリプルネガティブ乳がんは、病理検査でエストロゲン（ER）、プロゲステロン（PR）、およびヒト上皮成長因子受容体2（HER2）の3種類の受容体に対して陰性の結果が返される乳がんの一種です。乳がんの症例の約10〜20パーセントがこのタイプです。
受容体は、成長などの細胞特性を制御する信号の受信に特化した細胞タンパク質です。
乳がん検査が3つの受容体（ER-、PR-、およびHER-）のすべてで陰性の場合、それらのいずれも成長を促進せず、タモキシフェンやトラスツズマブなど、それらを標的とするホルモン療法はがんにほとんど影響を与えないことを意味します進行。
「トリプルネガティブ乳がん」と、ブラッドフォード大学の分子病理学およびがん治療の教授である主任研究員のモハメド・エル・タナニは、「生存率が低く、再発のリスクが高い」と述べています。
現在、トリプルネガティブ乳がんの独特の分子的特徴を標的とする治療法はほとんどありません。 El-Tanani教授と彼の同僚の調査結果は、ピモジドがこのギャップを埋めることができることを示唆しています。
「そして、この薬はすでに臨床使用されているので、すぐに臨床試験に移行する可能性があります」と彼は説明します。
ピモジドにホーミング
他のいくつかの抗精神病薬も抗がん効果があるかもしれません。統合失調症の治療のために抗精神病薬を服用している人々の癌の発生率が低いことを発見した研究もありますが、他の研究は決定的ではありません。
ピモジドは、統合失調症とトゥレット症候群の治療薬として米国が承認した抗精神病薬の「神経弛緩薬」です。以前の研究では、さまざまな癌に対して有効である可能性があることが示されていますが、関与する分子メカニズムは不明です。
El-Tanani教授と彼のチームは、RanGTPと呼ばれるタンパク質が、トリプルネガティブ乳がんやその他のがんの成長と拡散の主要な推進力であることを以前に特定しました。
新しい調査のために、彼らはタンパク質をブロックする可能性について何千もの承認された薬をスクリーニングしました。ピモジドが最も有望な候補として浮上しました。
次に、健康な乳がん細胞、トリプルネガティブ乳がん細胞、および非小細胞肺がん細胞でさまざまな用量の薬剤をテストしました。
ピモジドの最高用量は、癌細胞の最大90％を殺しましたが、健康な細胞の5％しか殺しませんでした。
ピモジドで治療されたトリプルネガティブ乳がんインプラントを有するマウスは、未治療のマウスと比較して、腫瘍の数が61％減少し、腫瘍サイズが65％減少したことを示しました。
ピモジドはいくつかの癌経路を標的とします
さらに、ピモジド治療は癌の広がりを大幅に減少させました。薬を服用したマウスは、服用しなかったマウスと比較して、「最大94パーセント少ない」二次腫瘍または転移がありました。
科学者たちはまた、ピモジドがいくつかの癌を促進する分子プロセスを標的にしていることを発見しました。
彼らは、例えば、ピモジドがVEGFR2の産生をブロックすることを発見しました。これは、腫瘍が自身の血液供給を維持するのを助けるタンパク質です。また、転移に関与する酵素の合成を防ぎ、腫瘍の成長を助ける細胞の一種である筋線維芽細胞の生成を停止します。
「私たちの研究は、RanGTP阻害剤として作用することにより、ピモジドがトリプルネガティブ乳がんの成長と拡大に寄与する多くの重要な経路を遮断することができたことを示しています。」
モハメド・エル・タナニ教授
