腸内細菌が肝疾患の発見と対処にどのように役立つか
非アルコール性脂肪性肝疾患は、初期段階では症状がないことが多いため、治療や管理がはるかに困難になるまで検出されないままになる可能性があります。しかし、私たちの腸内細菌によって放出される化合物は、早期診断に役立つ可能性があると研究者らは述べています。
非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）では、肝臓に過剰な脂肪が蓄積し、それによって肝臓の正常な機能が阻害されます。
特定の人々はこの状態を発症するリスクが高く、これには肥満、高血圧、2型糖尿病の人々が含まれます。
しかし、NAFLDは最初は多くの明らかな症状を示さないため、初期段階で診断することは困難です。
これは、より進行した段階に達するまで状態が「隠された」ままであり、肝障害を引き起こす可能性があることを意味する場合があります。
このため、研究者たちは、肝臓病が発症し始めたときにそれを検出して、できるだけ早く対処できるようにする方法を模索してきました。
英国、イタリア、スペイン、フランスの専門家は、特定の腸内バイオマーカーを調べることで、NAFLDを早期に検出できる可能性があると述べています。
「腸内細菌叢の組成、脂肪肝、炭水化物代謝の間に刺激的な関係があることを発見しました」と、スペインのジローナ大学のホセマヌエルフェルナンデスレアル教授は説明します。
「これは、脂肪量が劇的に増加したにもかかわらず、大規模な肥満の[人々]の30％が脂肪肝を発症しない理由をよりよく理解するために貢献します」と彼は付け加えます。
チームの調査結果はジャーナルに公開されました ネイチャーメディシン.
脂肪肝の新しいバイオマーカー
研究者らは、肥満と診断されたが糖尿病はなく、NAFLDも患っている100人の女性の関連する医療データを分析しました。
より具体的には、チームは、血液、尿、糞便、および肝生検のサンプルを含む、参加者から収集された一連のサンプルを調べました。
彼らは、これらのデータを健康な個人から収集された対応するデータのセットと比較して、2つのセット間の明らかな違いを特定しました。
詳細な分析により、特定の腸内細菌によって放出されるフェニル酢酸（PAA）と呼ばれる化合物のレベルの上昇が、肝臓での過剰な脂肪蓄積とNAFLDの早期発症に関連していることが明らかになりました。
これは、PAAがNAFLDバイオマーカーと見なされる可能性があることを意味し、したがって、この状態を診断することは、たった1回の簡単な血液検査で済みます。
「この研究を通じて、私たちは病気自体のバイオマーカーを発見したかもしれません」と、英国のインペリアルカレッジロンドンの研究リーダーであるレスリーホイレス博士は述べています。 「全体として、マイクロバイオームが間違いなく私たちの健康に影響を及ぼしていることを示しています。」
しかし、科学者たちはまた、NAFLDが腸内細菌叢の組成の特定の変化に関連していることを発見しました。
「鶏が先か卵が先か」の場合
興味深いことに、研究者たちは、NAFLDが進行するにつれて、腸内細菌によってコードされる遺伝子の数が徐々に減少することを発見しました。これは、マイクロバイオームの微生物構成が貧弱になり、多様性が低下したことを示唆しています。
腸内細菌によってコードされる活性遺伝子の数がヒトDNAに見られる遺伝子の数の約500倍であることはすでに知っていますが、これが私たちの全体的な健康と生物学的機能にどのように影響するかはまだ多くの謎を抱えています。
それでも、科学者たちは、腸内細菌叢の多様性が低いことが健康状態の悪化の指標である可能性があると考えています。たとえば、代謝性疾患を持つ人々は、腸内細菌によってコードされる活性遺伝子が少ないのです。
そして今、現在の研究に関与している研究者たちは、脂肪肝疾患の場合にも同様の関連性を観察しており、腸内細菌叢の多様性が少ないことが代謝問題の症状に関連していることに注目しています。これには、肝臓の炎症や、血糖値を調節するための鍵となるホルモンであるインスリンに対する無反応が含まれます。
動物モデルを含む他の研究を調べたところ、研究者たちは健康なマウスのPAAレベルの増加がげっ歯類の肝臓に脂肪の蓄積を引き起こすことを発見しました。
さらに、NAFLD患者から採取したサンプルを抗生物質で腸内細菌叢をきれいに拭き取ったマウスに糞便移植を行うと、げっ歯類に脂肪肝が生じました。
このすべての証拠は、細菌集団が改変された貧しい腸内微生物叢とNAFLDの発症との間に強い関連があることを示しています。しかし、それにもかかわらず、腸内細菌の変化が病気を引き起こすのか、またはその逆であるのかは不明です。
「科学文献は、マイクロバイオームがさまざまな病気で変化することを示しています。しかし、それは「鶏が先か卵が先か」の場合であり、必ずしも原因と結果ではありません。」
レスレイ・ホイレス博士
地平線上のより簡単なスクリーニング方法
それでも、現在の研究に関与している研究者は、彼らの発見と、診断手順の観点から、彼らがもたらす可能性のある新しい可能性に興奮しています。
上級著者のマーク・エマニュエル・デュマ博士は、「腸内細菌によって生成された化学信号を使用して病気を発見できるという概念は刺激的なものです」と説明しています。
「[…]クリニックでの[a]簡単なスクリーニング検査がいつの日か病気の初期兆候を見つけるために使用される可能性を開きます」と彼は付け加えます。
しかし、彼は「これらの種類の検査はまだ診療所から数年離れているかもしれない」と警告している。
ここからの次のステップは、PAAの理解を深め、脂肪肝疾患の診断ツールとしてどのように使用できるかを説明することです。彼はまた、将来的には腸内細菌叢を標的にすることでNAFLDの発症を防ぐことができるかもしれないと期待しています。
「私たちは今、このリンクをさらに調査し、PAAのような化合物が実際にリスクのある患者を特定し、さらには疾患の経過を予測するために使用できるかどうかを確認する必要があります」とデュマ博士は述べています。
「良いニュースは、腸内細菌を操作することで、脂肪肝疾患とその長期的な心血管代謝合併症を予防できる可能性があるということです」と彼は結論付けています。
