細胞死を止めることが関節リウマチの予防にどのように役立つか
現在、マウスでの研究は、特定の細胞死メカニズムが関節リウマチにつながる可能性があることを示しています。このメカニズムを停止することは、この状態の発症を防ぐのに役立つ可能性がある、と著者らは主張している。
関節リウマチ（RA）は、主に関節の内壁の炎症による関節の痛みとこわばりを特徴とする慢性の自己免疫疾患です。
RAの主な危険因子のいくつかは、年齢（60歳以上の人がより危険にさらされている）、性別（この状態は女性によく見られる）、および特定の遺伝子の発現です。
関節炎財団によると、米国では約5400万人の成人が関節炎と診断されています。他のデータは、RAが世界の人口の約1％に影響を及ぼしていることを示しています。
この状態は広範囲に及んでいますが、科学者は実際にそれを引き起こす原因についてほとんど知りません。これは、医師が効果的な予防戦略を提案するのが難しいと感じることが多いことを意味します。
最近、ドイツのケルン大学、ベルギーのVIB研究所、ゲント大学、ギリシャのアテネにある生物医学研究センター「アレクサンダーフレミング」、日本の東京大学など、多くの研究機関のチームが注目を集めています。この自己炎症状態のマウスモデルで。彼らは、専門家がRAの症例を予防することを学ぶのに役立つかもしれないと彼らが考える重要なメカニズムを研究してきました。
チームのレポート—ジャーナルで ネイチャーセルバイオロジー—場合によっては状態の進行に重要な役割を果たすように見える細胞メカニズムの発見。
研究者らは、このメカニズムを標的にすることで、少なくともリスクのある人々のサブセットにおいて、RAを寄せ付けないようにすることができると述べています。
「非常に重要な発見」
新しい研究は、VIBとゲント大学の科学者によって行われた以前の研究をさらに推し進めており、プロテインA20が関節の炎症を防ぎ、関節炎を止めることができることを示しました。
研究者らは、A20の機能低下は、マウスとヒトの炎症や炎症性疾患と関連があると説明しています。
現在の研究では、チームは特定の突然変異を伴うA20を発現するようにマウスのセットを設計しました。これにより、マウスは自然に関節炎を発症しました。研究者たちは、変異したタンパク質A20が免疫細胞の一種であるマクロファージの死を防ぐことができないためにこれが起こると言います。
マクロファージは白血球であり、その主な機能は細胞の残骸や、体に浸透する有害な外来分子を見つけて破壊することです。関節炎では、マクロファージは科学者がネクロトーシスと呼ぶ過程で死にます。ネクロトーシスは、システムの炎症状態を高めます。
この研究で、共著者のマリエッタ・アルマカは、チームが「特定のタイプのマクロファージの死が、RAの軟骨と骨組織の破壊を調整する重要な細胞タイプである滑膜線維芽細胞の活性化をどのように形作るかを明らかにした」と述べています。
したがって、研究者らは、少なくとも遺伝的にこの形態のマクロファージ死を経験する可能性が高い個人では、ネクロトーシスの発生を止めることがRAの予防に役立つ可能性があると指摘しています。
彼らの実験を通じて、共著者のGeert van Loo教授は、次のように説明しています。「[w] eは、これらのマクロファージが死にかけている理由を特定し、細胞死とRAの予防のためのプロテインA20の特定の部分の重要性を示すことができます。開発。"
著者らは、この研究の結果は、この自己免疫状態の新しい治療法の開発につながる可能性があるため、重要であると主張しています。
「治療の観点から、これは非常に重要な発見です。細胞死を阻害する薬剤が、少なくともマクロファージ死が根本的な引き金となる可能性のある患者のサブセットにおいて、RAの治療に有効である可能性があることを示唆しているからです。」
共著者のマノリス・パスパラキス教授
研究者たちは、いくつかの製薬会社が現在、この形態の細胞死を阻害することができる薬を開発していると述べています。したがって、将来的には、科学者がこのメカニズムをうまく標的にして、この治療アプローチを人間に拡張できるようになることが期待されています。
