卵巣がん：科学者は二重攻撃を開始する方法を見つけます
癌細胞に2つの標的を当てると、卵巣癌を殺す抗体療法の力が大幅に高まる可能性があります。
抗体療法は、免疫療法または免疫療法の一種であり、強化された抗体を使用して疾患の標的を特定し、それらを殺すか、免疫細胞を呼び出してそれらを殺します。
しかし、卵巣癌やその他の固形腫瘍の治療における成功はやや限られています。
この理由は、腫瘍の敵対的な微小環境であり、癌細胞を殺すように設計された抗体が腫瘍に到達するのを困難にします。
現在、シャーロッツビルにあるバージニア大学医学部の科学者たちは、この障壁を克服するために設定されているように見えるアプローチを開発しました。
彼らは、ジャーナルに掲載されている研究論文で、卵巣癌に対する「単剤二重特異性ターゲティング」法について説明しています。 がん細胞.
このアプローチでは、卵巣がん細胞の2つの標的に当たる「二股」抗体を使用します。
1つのターゲットは、卵巣癌で高度に発現する葉酸受容体アルファ-1（FOLR1）と呼ばれるタンパク質です。抗体はこの標的を使用して癌細胞に帰着し、それ自体を癌細胞に「固定」します。もう1つの標的は、デスレセプター5と呼ばれる別のタンパク質です。このタンパク質に結合することにより、抗体は細胞死を活性化します。
「多くの努力があります」と、生化学および分子遺伝学の助教授である研究の上級著者であるJogender Tushir-Singhは、「癌免疫療法に関しては、これらの成功は固形腫瘍では本当に限られています」と述べています。
卵巣がんと免疫療法
米国では、卵巣がんは女性のがんによる死亡の5番目に多い原因です。女性の生殖器系に影響を与えるすべての癌の中で、それは最も致命的です。
アメリカ癌協会（ACS）は、「約22,240人の女性」が、2018年に卵巣癌にかかっていることを発見し、約14,070人がこの病気で死亡すると推定しています。
抗体療法は、癌細胞上の特定の物質を見つけて付着するのに非常に熟練した操作された抗体を使用する免疫療法です。このため、これらは「標的療法」とも呼ばれます。
これらの治療法のいくつかは、他の免疫細胞がより簡単に標的を見つけて癌細胞を破壊できるように、抗体をマーカーとして使用します。
Tushir-Singhとチームが取り組むことを決定したタイプのような他のものは、細胞の分裂を止めたり、細胞を殺したりすることさえできる抗体を使用します。抗体を使用して薬剤を腫瘍細胞に運ぶ別のタイプもあります。
卵巣がんは固形腫瘍を形成します。つまり、悪性腫瘍には通常、液体や嚢胞は含まれていません。この種類のがんの他の例には、乳がんと前立腺がんが含まれます。
固形腫瘍は、低酸素などの条件が免疫細胞の生存と働きを困難にする微小環境を持っているため、抗体療法に大きな課題をもたらします。
「2つの頭」を持つ抗体
Tushir-Singhは、特に卵巣癌で発生する固形腫瘍微小環境のもう1つの挑戦的な特徴は、「いくつかの異常に大きな受容体が腫瘍細胞の周りに保護フェンスを形成するため、免疫細胞がそこに到達しても、多くの障害がある」と説明しています。
それで、彼と彼の同僚は、微小環境の敵意を克服する方法に焦点を合わせました。このようにして、彼らは「2つの頭」を持つ抗体のアイデアを思いついたのです。
一方の頭は癌細胞のFOLR1タンパク質に付着し、もう一方の頭は死受容体を誘発することによってそれを殺すことに焦点を合わせています。 FOLR1は、転帰が不良である可能性が高い卵巣がんのマーカーとしてすでに「十分に確立」されています。
彼らが細胞とマウスで行った実験室試験から、科学者は、操作された抗体が臨床試験で試験されたものよりも卵巣癌細胞を殺すのに100倍強力であると信じています。
他の抗体療法を「救助」する
Tushir-Singhは、彼らのアプローチのもう1つの利点は、他の多くの抗体療法で見られる毒性の副作用を引き起こさないように見えることであると述べています。
抗体療法でよく見られるのは、多くの抗体が血液を離れるのが速すぎて肝臓に集まり、肝臓毒性を引き起こすことです。しかし、彼らのアプローチは抗体が腫瘍内で「良い家」を見つけることを確実にするので、それらは「肝臓から離れて」保たれます、とTushir-Singhは説明します。
研究者たちは、最終的には人間の治験でこの方法をテストしたいと考えていますが、その準備が整う前に進む方法はまだあります。彼らは、さらなる前臨床試験のための資金を見つけ、治験薬を提出する必要があります。
Tushir-Singhは、いくつかの変更を加えれば、このアプローチは、乳がんや前立腺がんなどの他の固形腫瘍の治療にも使用できる可能性があることを示唆しています。
さらに、それを使用して、期待外れの結果を示したいくつかの抗体療法を「復活」させることも可能かもしれません。
「私は[…]この進歩により、クリニックで失敗した多くの抗体を救助し、二度目の生命のリースを与えることができると強く信じています。」
Jogender Tushir-Singh
