膵臓がん細胞は重要なタンパク質に「中毒」しています
新しい研究によると、特に攻撃的な形態の膵臓癌の癌細胞は、成長と拡散を行うために重要なタンパク質に大きく依存しています。調査結果はすぐに新しい治療法と予防戦略につながる可能性があります。
膵臓がんは特に治療が困難です。アメリカ癌協会は、早期膵臓癌の人々の最大61パーセントが診断後少なくとも5年間生きていると推定しています。
膵臓がんのいくつかのサブタイプは、他のサブタイプよりも攻撃的です。たとえば、膵管腺癌は通常、医師がそれを検出した時点ですでに進行した段階にあり、その5年生存率は10パーセント未満です。
しかし、新しい研究により、この攻撃的な形態の癌の主な弱点が特定された可能性があります。それは、その細胞が重要なタンパク質に依存していることです。
ニューヨークのコールドスプリングハーバーラボラトリーの教授であるクリストファーバコック博士と彼のチームは、このサブタイプの膵臓がんが非常に攻撃的である理由を調査しました。
これまで、研究者たちは特定の突然変異が病気の進行のせいであることを知っていましたが、そもそも何が突然変異を引き起こしたのか正確には知りませんでした。
新しい研究では、彼らはこの特に攻撃的な癌で高度に発現されるタンパク質をコードする遺伝子を発見しました。
Vakoc教授の研究室のポスドクであるTimothySomervilleは、最近ジャーナルに掲載された新しい論文の筆頭著者です。 セルレポート。
腫瘍の成長を促進するものを見つける
サマービルは、膵臓がんと診断された人は平均2年間生き続けると説明しています。しかし、膵管腺癌を患う少数の人々の人々は、1年未満の見通しがはるかに劣っています。
「このバージョンの癌は特に致命的です」とSomerville氏は述べています。
Vakoc教授のチームの研究者たちは、特定のタンパク質がこの癌を非常に攻撃的にする原因である可能性があると仮説を立てました。
それがどのタンパク質であるかを決定するために、研究者らは、「マスターレギュレーター」として機能する転写因子を探すために、既存の「[膵管腺癌]腫瘍のトランスクリプトーム分析」を使用しました。
転写因子は、「私たちのゲノムの情報を解読して、私たちの体の各細胞タイプで正確でユニークなタンパク質とRNA分子のセットを表現する重要なタンパク質」です。それらには、「特定の遺伝子のプロモーターまたはエンハンサー領域のDNAに結合する」ドメインが含まれています。
膵臓癌の場合、研究は「マスターレギュレーター転写因子」が膵管腺癌にその扁平上皮の質を与えると信じていました。
「[分析により]腫瘍タンパク質63（TP63）と呼ばれる遺伝子[およびそれが産生するタンパク質]は、この攻撃的な形態の膵臓癌で特異的に発現します」とSomerville氏は述べています。
研究者が説明するように、P63タンパク質は通常膵臓に属していません。代わりに、その主な役割は、扁平上皮細胞と呼ばれる特殊な皮膚細胞の作成を支援することです。膵管腺癌では、新しい研究により、このタンパク質が膵臓細胞を本来あるべきではないものに変化させることが明らかになりました。
新しい治療法としてのP63の抑制
彼らの発見を再現するために、研究者らは「正常な膵臓組織または[膵管腺癌]腫瘍に由来するヒトオルガノイド培養物」を使用してこのタンパク質の挙動をさらに研究しました。
これらの分析は、腫瘍内のTP63の存在が癌細胞の成長、増殖、および体の他の部分への移動を可能にしたことを明らかにしました。しかし、TP63の「助け」は癌細胞にとって代償を伴いました。
「有望な発見の1つは、これが起こったとき、癌細胞はP63に非常に依存するようになり、継続的な成長のために実際にP63を必要とすることです」とSomervilleは説明します。
「そのため、今後、患者の治療選択肢として不適切なP63活性を抑制するアプローチを検討しています。」
筆頭著者は、P63遺伝子が特定の個人で活性化する理由を理解することは、貴重な予防策につながると付け加えています。これが研究チームの次の目標です。
「私たちがそれがこれまでに起こらないようにすることができれば、それはこの最も脆弱な癌患者のグループの生存にとって本当に良いかもしれません」とサマービルは言います。
