パーキンソン病：新しい化合物を標的にすると、ラットの病気が遅くなります
新しい研究では、酸化ストレスの副産物であるアクロレインがパーキンソン病の進行の鍵であることがわかりました。化合物を標的にすると、ラットの状態が遅くなることがわかりました。これは、すぐに病気の新薬につながる可能性のある発見です。
パーキンソン病は、米国で約50万人が罹患しており、毎年50,000人の新しい症例が診断されています。
この状態は神経変性であり、運動技能と運動制御に関連する脳領域のニューロンが徐々に劣化して死ぬことを意味します。
これらの脳細胞は通常、ドーパミンを生成します。ドーパミンは、複雑な動きを調節し、気分を制御するための神経伝達物質の鍵です。
パーキンソン病の現在の治療法には、脳がドーパミンを生成するために使用できるレボドパなどの薬が含まれていますが、ドーパミン作動性ニューロンが最初に死ぬ理由は不明です。
そこで、現在、インディアナ州ウェストラファイエットのパデュー大学の2人の教授が率いる研究者チームは、酸化ストレスの産物がこの細胞死と病気の発症の主要なプレーヤーである可能性があるという仮説を調査しました。
酸化ストレスは、酸素ラジカルが過剰に生成されると発生します。このプロセスは、毒性の増加やDNAの損傷など、一連の有害な影響をもたらします。
Purdue Institute for IntegrativeNeuroscienceとPurdueInstitute for DrugDiscoveryの教授であるRiyiShiとJean-ChristopheRochetが共同で研究を主導し、その結果がジャーナルに発表されました。 分子および細胞神経科学。
ラットにおけるアクロレインの研究
教授Shi、Rochet、および同僚は、遺伝子組み換えラットのモデルを使用して、パーキンソン病のような症状を誘発し、invitroおよびinvivoの両方でドーパミン作動性細胞の行動を研究しました。
研究者らは、アクロレインと呼ばれる化合物がパーキンソン病の影響を受けたラットの脳組織に蓄積する傾向があることを発見しました。
研究者が説明するように、アクロレインはエネルギーのために脂肪を燃焼する脳の有毒な副産物です。化合物は通常、体から廃棄されます。
しかし、興味深いことに、この研究では、アクロレインがα-シヌクレインのレベルを上昇させることが明らかになりました。これは、パーキンソン病またはレビー小体型認知症の人の脳細胞に異常な量で蓄積するため、ドーパミン産生ニューロンを殺すと考えられている塊状のタンパク質です。
さらに、健康なラットにアクロレインを注射すると、パーキンソン病に典型的な行動障害が生じました。そこで、次に、研究者たちは、この化合物を標的にすることで病気の進行を止めることができるかどうかを見たかったのです。
アクロレインをブロックすると、パーキンソン病の速度が低下します
この目的のために、チームは細胞培養と動物の両方で実験を行い、それらの解剖学的構造と行動の機能性を評価しました。
彼らは、血圧を治療するために使用される薬であるヒドララジンに目を向けました。市教授が説明するように、ヒドララジンは偶然にも「アクロレインに結合して体から取り除くことができる化合物」でもあります。
驚くべきことに、研究の共同主執筆者が報告しているように、ヒドララジンでアクロレインを阻害すると、ラットのパーキンソン病のような症状が緩和されることが科学者によって発見されました。
「アクロレインは新しい治療標的であるため、動物モデルでアクロレインのレベルを下げると、実際に病気の進行を遅らせることができることが初めて示されました[…]。」
RiyiShi教授
「これは非常にエキサイティングです」と彼は言います。 「私たちはこれに10年以上取り組んできました。」
「私たちは、アクロレインがパーキンソン病の傍観者として機能しているだけではないことを示しました。ニューロンの死に直接的な役割を果たしています」とRochet教授は付け加えます。
ラット対人間：新薬に向けて
Rochet教授は、有望ではあるが、ラットの病気を止める薬を見つけることは、人間の同等の化合物を見つけることとは程遠いことであると警告している。
「何十年にもわたる研究で、前臨床動物実験でパーキンソン病を治療する多くの方法を見つけました。それでも、人間の患者の根底にある神経変性を止める病気の治療法はまだありません」と彼は言います。
「しかし、この発見は私たちを創薬パイプラインのさらに下流に導き、この情報に基づいて薬物療法が開発される可能性があります」とロシェ教授は付け加えます。
ヒドララジンはすでに使用されており、有害な影響がないことはわかっていますが、さまざまな理由から、研究者たちは、ヒドララジンが将来的に最高の抗パーキンソン病薬であるとは証明されない可能性があると述べています。
「とにかく、この薬は、アクロレインのスカベンジャーとして機能する他の薬を見つけるための原理の証明として役立ちます」とロシェ教授は続けます。
「これこそが理由です」とShi教授は説明します。「私たちは、アクロレインをより効率的に低下させるか、副作用を少なくすることができる追加の薬剤を積極的に探しています。」
「重要なのは、尿や血液を使用するなど、簡単に検出できるアクロレイン蓄積のバイオマーカーを用意することです」と彼は言います。
「目標は、近い将来、症状が現れる何年も前にこの毒素を検出し、病気を押し戻すための治療を開始できるようにすることです。この病気の発症を無期限に遅らせることができるかもしれません。それが私たちの理論と目標です。」
RiyiShi教授
