この酵素を標的にすることで卵巣癌を止めることができますか？
高悪性度漿液性卵巣がんは、卵巣がんの最も一般的な形態です。ほとんどの人では、癌は化学療法に対する抵抗性を発達させ、再発します。現在、新しい研究により、別の種類の治療への期待が高まっています。
研究者らは、細胞培養を用いて、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ1（IDH1）と呼ばれる酵素が高悪性度漿液性卵巣癌細胞の増殖を促進することを発見しました。
彼らが化学的にまたはその遺伝子をサイレンシングすることによって酵素をブロックしたとき、癌細胞は分裂して増殖する能力を失いました。
酵素の活性が失われると、癌細胞が老化状態になるように見えました。この休止状態に入る細胞は、細胞周期を完了することができません。
ジャーナルの最近の論文 分子癌研究 研究の詳細な説明を提供します。
「癌細胞の最大の問題の1つ」と、ペンシルバニア州ハーシーにあるペン州立医科大学の細胞および分子生理学の助教授である上級研究著者のキャサリンM.エアド博士は言います。 。」
「老化を誘発することにより、細胞はもはや分裂して成長することができなくなります」と彼女は付け加えます。
新しいタイプの治療の必要性
癌は、異常な細胞が制御不能に成長し、塊または腫瘍を形成するときに発症する疾患です。制御不能に成長する細胞が卵巣にあるとき、それらは卵巣癌を引き起こします。
78人に1人の女性が生涯に卵巣がんを発症します。診断が非常に早い段階で行われる場合、診断後5年以上生存する可能性は90％以上です。
しかし、症状が曖昧であり、早期発見のための検査がないため、早期診断は症例の約20％でしか発生しません。卵巣がんのほとんどの人は、がんが広がり始めるまで、自分がこの病気にかかっていることに気づきません。
新しい研究は、最も一般的なタイプの卵巣癌である高悪性度漿液性卵巣癌に関するものです。
高悪性度漿液性卵巣がんの患者の約70％は、がんが化学療法に耐性を示す傾向があるため、再発を経験します。この病気を治療するための新しいアプローチが緊急に必要とされています。
高悪性度漿液性卵巣がんのほとんどの女性は、病気が広がり始めるまで診断を受けないため、その原因を特定することは困難です。
伝統的に、医師は癌が卵巣の表面を裏打ちする組織から始まったと信じていました。しかし、最近では、卵管が起源であると疑う意見が移っています。
クエン酸回路をターゲットにする
彼らの研究のために、Airdと彼女の同僚は、健康で癌性の卵管細胞がどのように砂糖を使用したかを比較しました。研究者たちは、質量分析を使用して細胞代謝の副産物を測定することによってこれを行いました。
分光分析の結果から、チームは、癌細胞がクエン酸回路で糖を使用することを好むと推定しました。対照的に、健康な細胞は、より一般的な好気性解糖を使用して、糖を乳酸塩に変換することを好みました。
癌細胞はエネルギーに対する高い需要を満たすためにこの経路を使用するため、多くの癌治療は解糖を標的としています。
しかし、解糖系を標的にすることは「最善のアプローチではないかもしれません」と、ペンステート医科大学の博士課程の学生である主任研究著者のエリカS.ダールは述べています。
彼女は、健康な細胞は糖をエネルギーに変換するためにこの経路を使用するため、解糖を標的にすることも健康な組織に損傷を与える可能性があると説明しています。
IDH1はクエン酸回路で中心的な役割を果たします。チームは、酵素をブロックすると、その経路で細胞分裂が停止することを発見しました。
治療は癌の後期を標的にする可能性があります
酵素の遮断は、原発腫瘍部位の細胞だけでなく、体の他の部分に広がった癌細胞の細胞周期を阻止することもできるようです。
この発見は、酵素のレベルが低い場合、無増悪生存期間が長くなる傾向があることを示す他の研究からの証拠と一致しています。
卵巣がんを発症するほとんどの女性は、がんが広がる前に診断を受けないため、新しい治療法が病気の後期を標的にすることができることが不可欠です。
研究者が高悪性度漿液性癌細胞で特定したIDH1の形態は、野生型または非変異型です。
Airdは、食品医薬品局（FDA）がIDH1の変異型を標的とする薬剤をすでに承認していると説明しています。
「私たちの長期的な目標の1つは、この承認済みの薬剤をこの形態の卵巣がんの治療薬として再利用することです。」
キャサリンM.エアド博士
