統合失調症：最大の遺伝子研究は新しい洞察を提供します
新しい、その種の最大の研究は、統合失調症の遺伝的基盤のより多くの証拠を発見します。調査結果は最終的に新薬の開発につながる可能性があります。
新しい研究がジャーナルに掲載されました ネイチャーニューロサイエンス.
英国のカーディフ大学の神経精神医学遺伝学およびゲノミクスのための医学研究評議会（MRC）センターの研究員であるエリオット・リースは、この論文の最初の著者です。
リースと彼の同僚が説明しているように、一般的なリスクとまれなリスクの両方の遺伝的変異が統合失調症の発症に寄与しています。
しかし、科学者は、既存のゲノムワイド関連研究で、これらの変異体、または対立遺伝子（一般的またはまれ）のいくつかを発見しました。
そこで、研究者たちは統合失調症に関与するよりまれな遺伝的変異を発見しようと試みました。
この目標を念頭に置いて、チームは613の統合失調症遺伝子トリオでエクソームシーケンス（DNAの大きなチャンクの迅速なシーケンスを可能にする最先端の技術）を実行しました。遺伝的トリオとは、2人の親と1人の子供を指します。
チームは、このトリオのサンプルでde novoバリアントを調べました。つまり、2人の親の遺伝子から生じた子孫の新しい遺伝的変異を調べました。
次に、研究者はこのデータを2,831の遺伝子トリオ（Reesと同僚が以前の研究で分析した617を含む）からの既存の情報と組み合わせて、合計3,444のトリオを生み出しました。
著者によると、これは「これまでの統合失調症におけるコーディング[denovoバリアント]の最大の分析」を提供しました。
さらに、科学者たちは統合失調症、自閉症スペクトラム障害（ASD）、神経発達障害の間で重複する高リスク遺伝子に焦点を合わせました。
新しい治療法に一歩近づく
チームは、SLC6A1と呼ばれる1つの遺伝子が予想よりもはるかに高いdenovo突然変異率を持っていることを発見しました。
統合失調症の3,000人に約3人しか持っていなかったという意味で、変異した遺伝子はまれでした。
しかし、突然変異がどれほど一般的であるかではなく、中枢神経系の鍵となる主要な化学神経伝達物質であるGABAに影響を与えるため、この発見は重要です。
調査結果は、GABA作動性ニューロンシグナル伝達の混乱が統合失調症の遺伝的リスクに関与していることを示唆した以前の研究を強化します。
「この研究により、この状態の生物学的原因についての理解が深まり、新しいより効果的な治療法の開発につながることを願っています。関与する重要な遺伝子を特定することで、新薬開発の分子標的が提供されるからです」とリースは説明します。
「新しい治療法を開発するのに何年もかかることがありますが、これは私たちに一歩近づく可能性があります」と彼は付け加えます。
チームが発見した突然変異は、遺伝的リスクを大幅に高めるようであり、結果の影響とそれらから生じる可能性のある治療的介入を増加させます。
MRCセンターの元所長である研究共著者のマイケル・オーウェン卿も調査結果についてコメントしています。
彼は次のように述べています。「特定の遺伝子SLC6A1を統合失調症に初めて関与させるだけでなく、私たちの発見は、脳の発達に重要な遺伝子の新しい突然変異が場合によっては主要な要因になる可能性があり、これらの突然変異も増加する可能性があることを示唆しています。自閉症や発達遅延などの他の障害のリスク。」
「突然変異が脳機能にどのように影響するかを理解するだけでなく、どの要因がそれらの効果を変更するかを理解することも重要です。これらは新しい治療法の標的になる可能性もあるからです。」
世界的に、統合失調症は人口の約1％に影響を及ぼし、障害の上位15の主要な原因の1つです。
米国では、推定では約150万人がこの状態で生活しています。
