新しいHIVワクチンは潜伏ウイルスを暴露し、それを殺す可能性があります

科学者が免疫細胞を使ってHIVの休眠状態を隠し場所から追い出し、破壊することに成功したため、抗レトロウイルス療法は間もなく廃止される可能性があります。調査結果はすぐにHIVワクチンにつながる可能性があります。

新しい研究により、HIVワクチンを完全に根絶できるHIVワクチンに近づくことができます。

最近の推定によると、米国では約110万人がHIVに感染しています。

抗レトロウイルス療法の助けを借りて、これらの人々の半数以上が現在、ウイルスのレベルが非常に低くなっています。

これは、彼らがそれを他の人に送信することができなくなったことを意味します。

抗レトロウイルス療法は、HIVを十分に抑制し、血液中のウイルスをほとんど検出できないようにすることができます。

しかし、HIVは潜伏状態で「生きている」ので、HIVに感染している人は、HIVが燃え上がるのを防ぐために薬を服用し続ける必要があります。

抗レトロウイルス療法には多くの副作用があります。これらには、胃腸の問題、心臓血管の問題、インスリン抵抗性、出血イベントのほか、骨密度、肝臓の健康、神経学的および精神的健康への影響が含まれる場合があります。

そのため、HIV治療法の探索が進行中です。現在、新しい研究により、ウイルスを隠れ場所から「引きずり」、中和する方法が見つかった可能性があります。この調査結果は、HIVと共に生きる人々が抗レトロウイルス薬の毎日の服用をやめることを可能にするワクチンにつながる可能性があります。

上級研究著者のロビー・マイリアード博士—ペンシルベニア州のピッツバーグ大学大学院公衆衛生大学院の感染症と微生物学の助教授—と同僚が彼らの調査結果をジャーナルに発表しました EBioMedicine.

まったく異なるウイルスを使用してHIVを標的にする

Mailliardは、彼らの研究の動機について次のように説明しています。「多くの科学者がHIVの治療法を開発しようとしています。これは通常、「キックアンドキル」の概念に基づいて構築されています。ウイルスを隠さないように蹴り飛ばしてから殺します。」

「殺害のために開発されているいくつかの有望な治療法がありますが、聖杯はどの細胞がHIVを宿しているのかを把握しているので、何を蹴るべきかを知っています」と彼は付け加えます。

HIVの場合、ウイルスはヘルパーT免疫細胞のDNAに隠れて潜伏します。

チームは、どの細胞がHIVに感染しているかを調べるために、HIVとともに生きる人々の95%に影響を与える同様の行動をとる別のウイルスであるサイトメガロウイルス(CMV)を調べることにしました。

「免疫系はCMVの抑制に多くの時間を費やしています」と、研究の共著者であるピッツバーグ大学感染症微生物学部長のCharlesRinaldo博士は説明します。

「一部の人々では、5つのT細胞のうち1つがその1つのウイルスに特異的です」とリナルドは付け加えます。 「それは私たちに考えさせられました—多分CMVと戦うことに特有のそれらの細胞は潜在的なHIV貯蔵所の大部分を構成します。」

「そこで、HIVを標的にするだけでなく、CMV特異的Tヘルパー細胞を活性化するように免疫療法を設計しました。」

HIVを隠れ場所から引きずり出す

そのため、研究者たちは、HIVに感染しているが、抗レトロウイルス療法でそれを抑制している約20人の参加者から採血しました。

「[抗レトロウイルス療法]を受けている人々の機能的HIVに潜伏感染しているT細胞を見つけるには、大量の血液を採取する必要があります。1,000万個の細胞のうち1個程度である可能性があります」と、最初の研究著者であるJanKristoff氏は説明します。

研究者らはまた、樹状細胞と呼ばれる別の種類の免疫細胞を分離しました。 Mailliardは、スポーツの例えを使用してこれらのセルを説明しています。彼らは免疫システムの「クォーターバック」であり、「彼らはボールを手渡し、プレーを指示し、他の免疫細胞にどこに行き、何と戦うべきかを伝えます」と彼は言います。

以前の研究では、科学者は樹状細胞を使用して免疫系にHIVを殺させました。しかし、この研究の前は、潜在的なHIVを隠れ場所から引きずり出すためにそれらを使用した人は誰もいませんでした。

この研究では、Mailliardと彼のチームは、「抗原提示1型分極した単球由来樹状細胞」(MDC1)を設計しました。彼らは、これらのCMV特異的細胞が潜在的なHIVも隠すことを期待して、CMV特異的Tヘルパー細胞を探して活性化するようにこれらのMDC1細胞を設計しました。

次に、チームは潜在的なHIVを含むTヘルパー細胞にMDC1を追加し直しました。これにより、レイテンシーが正常に逆転しました。ウイルスは隠れ場所を離れなければならず、脆弱で簡単に殺すことができました。

「他の薬剤や治療法を追加することなく、MDC1はキラーT細胞を動員してウイルス感染細胞を排除することができました」とMailliardは説明します。

「MDC1だけで、キックとキルの両方を達成しました。これは、免疫療法のスイスアーミーナイフのようなものです。私たちの知る限り、これは樹状細胞をプログラムしてCMVを組み込んでキックを取得し、キルを取得する最初の研究です。」

ロビー・マイリアード博士

Mailliardと彼の同僚は現在、人間の臨床試験でMDC1をテストしようとしています。

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