皮膚がん：一般的なIBD、関節炎薬はリスクを高める可能性があります
ジャーナルに掲載された新しい研究 ネイチャーコミュニケーションズは、アザチオプリンと一般的な皮膚がんのタイプに見られる遺伝子変異との間の「関連性の強い事例」を明らかにしています。
毎年、扁平上皮癌（cSCC）は米国で100万人以上に影響を及ぼします。
そのような症例の約5％が転移を引き起こし、cSCCは皮膚癌に起因するすべての死亡の約25％を占めます。
ほとんどの皮膚がんと同様に、肌がきれいで、太陽の下で過ごす時間が長すぎることが一般的な危険因子です。
しかし、新しい研究では、関節炎、血管炎、炎症性腸疾患、移植片の臓器拒絶反応を治療できる免疫抑制薬のアザチオプリンもリスクを高める可能性があることが示唆されています。
具体的には、新しい研究では、アザチオプリンの使用がcSCC皮膚がんの特定の変異サインと相関していることがわかりました。
新しい研究は、英国のダンディー大学の医学部の皮膚科教授であるシャーロット・プロビーが主導しました。ガレス・インマン教授がこの論文の最初の著者です。
変異シグネチャーとの「強い相関」
Proby教授と同僚が説明しているように、癌の原因となる要因が異なれば、突然変異の特徴も異なります。たとえば、いくつかの突然変異の兆候は年齢に関連し、他はDNA損傷に関連し、他はまだタバコの喫煙または紫外線曝露に関連しています。
この研究では、研究者らは、全エクソーム分析を使用して、cSCCの37人からの腫瘍の突然変異の特徴を研究しました。これらの患者のほとんどは、アザチオプリンの助けを借りて免疫系を抑制していました。
次に、研究者らはこれらのデータを縦断的研究および遺伝子発現分析からの臨床データと比較しました。
免疫抑制患者におけるシグネチャー32と呼ばれる新しい変異シグネチャーとアザチオプリンによる治療期間の間には「強い正の相関」がありました。
この研究はまた、「アザチオプリン曝露の確認された病歴と署名32の存在」との間の「有意な関連」を明らかにした。
「一緒に取られた」と研究の著者は説明します、「これらの発見は、アザチオプリンへの慢性的な曝露が突然変異の特徴の存在と相関していることを示しています32」。
調査結果の重要性
著者が説明しているように、以前の研究では、アザチオプリンを紫外線A（UVA）光線に対する感光性の増加、および皮膚へのDNA損傷効果とすでに結び付けていました。
しかし、この研究は、薬剤の使用が変化し、cSCC皮膚がんの分子構成に寄与することを示しています。インマン教授は調査結果についてコメントしています。
「患者数は少なく、これらの所見はより大きな独立したコホートで検証する必要がありますが、この分子研究は、この新しい突然変異の特徴とアザチオプリンの長期使用との関連の強力な事例を提供します。」
ガレス・インマン教授
その結果、Proby教授は、「すべての医師が、アザチオプリンを服用している患者の通年の日焼け止めを含む、UVAの回避について適切なアドバイスを与えることをお勧めします」と述べています。
科学者たちは必ずしもアザチオプリンの使用を中止することを推奨しているわけではありません。 「すべての薬と同様に、リスクとベネフィットのバランスをとる必要があります」とプロビー教授は言います。「特に、生命を脅かす可能性のある病気を効果的な薬で治療する必要があります。」
しかし、「日焼け止め、皮膚の監視、早期診断/病変の除去が、アザチオプリンを服用している患者の日常的な管理の一部であることが重要です」と彼女は結論付けています。
