研究は、体重減少を妨げる可能性のあるホルモンを特定します
マウスでの一連の実験は、よく知られているホルモンが、減量中のエネルギー制限に対する代謝反応において、これまで特定されていなかった役割を果たしている可能性があることを示しています。
科学者は数十年の間成長ホルモン（GH）について知っていました。それは骨の成長に役割を果たし、私たちの体が成長するにつれて特に重要です。
それはまた、私たちが成人期を過ごすときに臓器や組織を維持するのに役立ちます。
しかし、ブラジルのサンパウロ大学の研究者は、GHのまったく新しい予期しない役割を発見しました。それは、減量中のエネルギー節約に一役買っているようです。
JoséDonatoJuniorと彼のチームは、調査結果をジャーナルに公開しました ネイチャーコミュニケーションズ.
動物の食物摂取が制限されると、その体はエネルギーを節約することによって反応します。
野生では、動物が食べ物を見つけるのが難しい場合、体はできるだけ多くのエネルギーを節約する必要があるため、このメカニズムは重要です。
しかし、これはダイエット後に体重が戻るのを防ぐことが非常に難しい理由の一部です。何年もの間、研究者たちはこれが事実である理由に焦点を合わせようとしてきました。
ホルモンと減量
科学者たちは、レプチンと呼ばれるホルモンが減量に対する体の反応に関与していることをすでに知っています。脂肪細胞は、空腹感を抑えるレプチンを生成します。体重が減ると、血流中のレプチンのレベルが下がり、空腹を感じる可能性が高くなります。
一部の人々はレプチン耐性を発症する可能性があります。これは、ホルモンに反応しなくなり、その結果、より頻繁に空腹を感じることを意味します。
ドナトが説明するように、「レプチンはこれまで、私たちが空腹のときにエネルギーを節約するように作用する主要なホルモンと考えられてきました。」
しかし、科学者がレプチンについての理解を深めているにもかかわらず、それは減量介入の成功にはつながりませんでした。最新の研究では、GHがパズルの欠けている部分の1つである可能性があるかどうかを尋ねています。
「GH受容体は、筋肉や組織、肝臓、成長代謝に直接関与する臓器に大量に見られます」とドナト氏は言います。「しかし、脳にもGH受容体がたくさんあることがわかりました。これはまったく新しいことです。」
科学者たちは、GHのレベルが増加する一方で、カロリー摂取量の制限に応じてレプチンのレベルが減少することを実証しました。
GH受容体はどこにありますか？
科学者たちは視床下部に豊富なGH受容体を発見しました。視床下部は自律神経系を調節します。自律神経系は、呼吸や消化などの自動機能を制御する神経系の腕です。
視床下部はまた、エネルギー恒常性の制御、つまりエネルギー消費と食物摂取の調節において重要な役割を果たします。
視床下部では、ニューロンの小さなコレクションがアグーチ関連タンパク質（AgRP）を生成します。これらのニューロンがAgRPを体内に放出すると、食欲が増し、体はそのエネルギー貯蔵をよりしっかりと保持します。
科学者たちは、視床下部のGH受容体がこれらのニューロンを活性化し、AgRPの放出を引き起こすことを発見しました。
GHがAgRPニューロンにどのような影響を与えるかを理解するために、研究者らは、AgRP特異的GH受容体を欠くマウス（AgRP GHR KOマウス）の系統を遺伝子操作しました。
一連の実験で、科学者たちはマウスから餌を奪い、エネルギー消費量を評価しました。
まだGH受容体を持っていた対照マウスは、彼らのエネルギー消費を減らすことによって予想通り制限された食物摂取に反応しました。
ただし、AgRP GHR KOマウスでは、エネルギー消費量の低下はそれほど顕著ではありませんでした。その結果、これらのマウスは研究の過程でより多くの体重を失った。エネルギー密度の高い脂肪組織の喪失がこの体重減少の大部分を占めましたが、筋肉、骨、臓器、腱、体液などの除脂肪体重の喪失もありました。
成長ホルモンの遮断
別の実験では、研究者らは、GH受容体を欠くように設計されていないマウスを使用しました。今回、彼らは代わりにGH受容体をブロックするペグビソマントと呼ばれる薬を使用しました。
繰り返しになりますが、食物を奪うと、これらのマウスのエネルギー消費量は、ペグビソマントを投与されていないマウスよりも大幅に減少しました。
「GHは成長代謝に関与しているだけでなく、何よりも、空腹時やダイエット中にエネルギーを節約する代謝反応に影響を与えます」とドナト氏は結論付けています。
「言い換えれば、体重減少が視床下部GHレベルの増加を引き起こし、それがAgRPニューロンを活性化し、体重減少をより困難にし、空腹感を強めることを発見しました。これは、レプチンが実行するのとまったく同じ機能です。」
筆頭著者ホセドナートジュニア
著者らは、動物が食物に十分にアクセスできる場合、GHはエネルギーバランスに重要な役割を果たしていないようであると結論付けています。代わりに、「脳にエネルギー不足を知らせ、神経内分泌反応を引き起こして体のエネルギー貯蔵を節約します」。
ドナートは、エネルギーの節約は生存にとって非常に重要であるため、動物は2つの別々のシステムを進化させたようだと説明しています。
著者らはまた、これがレプチンのみに基づく減量介入が効果的でない理由である可能性があると仮定しています—彼らはメカニズムの一部にのみ取り組んでいます。
将来的には、著者らは、GH受容体を標的とする化合物は、「減量を促進し、肥満治療の有効性を改善するための有望なアプローチを表す」と考えています。
