マウスの研究は脂肪形成に新たな光を当てる
マウスの新しい研究により、脂肪組織の形成を調節する上で重要な役割を果たす、これまで知られていなかった分子メカニズムが発見されました。
「肥満は、2型糖尿病、非アルコール性脂肪性肝疾患、心血管疾患、脳卒中、癌など、いくつかの慢性疾患の主要なリスクを表す世界的な健康問題です」と、テキサス大学サウスウエスタンメディカルセンターのジョシュアメンデル博士は述べています。ダラスで。
しかし、研究者は、個人が肥満になりやすくなる可能性のあるすべての生物学的メカニズムについてまだ確信がありません。
このため、メンデル博士らは最近、マウスで研究を行い、白い脂肪組織の蓄積に寄与する可能性のある根本的なメカニズムについて詳しく調べました。
この形態の脂肪組織は体のエネルギー貯蔵単位ですが、過剰に蓄積すると、血糖値の調節に関与するような代謝プロセスに悪影響を与える可能性があります。
ジャーナルに掲載されているチームの調査 遺伝子と開発、白色脂肪細胞の調節におけるマイクロRNA分子の特定のファミリーの潜在的な役割を調べました。
マイクロRNAの分子は、特定の遺伝子の発現を調節するのに役立つ非コードRNA分子であり、そのほとんどはタンパク質の生産に関する情報をコードしています。
現在の研究では、研究チームは、miR-26a-1、miR-26a-2、miR-26bなどのmiR-26ファミリーのマイクロRNAに焦点を当てました。これは、以前の研究が癌抑制とインスリン感受性の調節に関連しているものです。 。
それでも、研究者らは、miR-26分子が白色脂肪細胞の調節にも役割を果たしているかどうかは不明であると説明しています。
新しいメカニズムの発見
脂肪形成の調節におけるmiR-26ファミリーの役割を確認するために、研究者らはCRISPR / Cas9遺伝子編集技術を使用して、マウスのグループでこれらの分子をコードする遺伝子を除去しました。
チームは、通常の食餌を与えられた場合でも、miR-26を欠くマウスは幼少期には正常に発育しましたが、成体初期から白脂肪組織が2〜3倍増加することを発見しました。
科学者たちはまた、miR-26分子を過剰産生するように別のグループのマウスを設計しました。
次に、これらのマウスと非バイオエンジニアリングのげっ歯類グループの両方に高脂肪食を与えました。この介入の後、正常なマウスは、予想通り、深刻な体重増加を経験しました。白い脂肪組織は、これらのげっ歯類の体重の約40％に上昇しました。
しかし、同じことは、チームがmiR-26を過剰生産するように設計したマウスには当てはまりませんでした。高脂肪食でも、このグループのげっ歯類は体脂肪レベルのわずかな増加を経験しました。さらに、それらはまたそれらの対応物よりも低い血糖値と血中脂質（脂肪）レベルを持っていました。
まとめると、これらの発見は、脂肪組織蓄積の調節におけるRNA分子のmiR-26ファミリーの関与を示しています。
「マイクロRNAのファミリーが失われると、脂肪の形成が劇的に増加することがわかりました。さらに、miR-26ファミリーのmiRNAの過剰発現が、高脂肪食を与えられたマウスの体重増加を強力に防ぐことを示しました。」
筆頭著者AshaAcharya、Ph.D。
研究者たちはまた別の発見をしました、それは彼らが彼らを驚かせたと彼らは言います。彼らは、miR-26分子が、新しい白色脂肪細胞の形成に寄与するタンパク質であるFBXL19のレベルを調節しているように見えることに注目しました。
「このタンパク質は、過去に脂肪の形成や肥満に関連していなかったため、この結果は予想外でした」とメンデル博士は述べています。
「成体哺乳類の脂肪貯蔵は、脂肪細胞に分化する前駆細胞を動員することを含む高度に調節されたプロセスです」と研究者はさらに説明します。研究者たちは、これらのプロセス、特に最近の研究で発見したメカニズムをさらに研究することに関心を持っています。
将来、彼らは彼らの発見が代謝状態、特に肥満のより良い治療への道を開くかもしれないことを望んでいます。
「この研究は、体内の脂肪生成を制御する新しいメカニズムを明らかにしています。[そして]このメカニズムをより深く理解することで、たとえば、miR-26活性を高めたり、下流を阻害したりする戦略を明らかにすることで、肥満を治療する新しい治療法につながる可能性があります。このマイクロRNAの標的」とメンデル博士は主張します。
