アルコールはアルツハイマー病の脳を刺激するかもしれませんが、どうやって?

いくつかの研究は、アルコール摂取が人々を後年にアルツハイマー病を発症するリスクの高まりにさらす可能性があることを示唆しています。しかし、この関係の背後にあるメカニズムは不明でした—今まで。

新しい研究では、アルコールの使用が脳をアルツハイマー病に対してより脆弱にするメカニズムを調査しています。

アルツハイマー病は、人の記憶だけでなく、その推論能力や意思決定能力にも影響を及ぼします。

脳では、アルツハイマー病はベータアミロイド斑の形成を特徴としています。

アミロイドベータタンパク質のこれらの粘着性の塊は、脳細胞間で伝達される信号を妨害し、したがって脳内の情報の循環を妨害します。

によって報告された研究によると 今日の医療ニュース 今年の初め、大量飲酒は多くの早期発症型認知症診断の開発において重要な役割を果たしています。

ただし、脳をこの状態に対してより脆弱にすることに関与するメカニズムは、ほとんど不明なままです。

以前の研究では、アルコール摂取が脳の炎症を調節する特定の遺伝子に影響を与える可能性があることが発見されました。

そして、これはアルコールが人をアルツハイマー病の発症にかかりやすくする経路に関するいくつかの手がかりを提供するかもしれませんが、既存の研究は、アルコール消費によって影響を受ける遺伝子のどれが通常神経変性から脳を保護するかを示していませんでした。

最近、イリノイ大学シカゴ校の専門家は、アルコールの大量使用が脳を神経損傷から保護する保護メカニズムを損なう可能性のある経路をより明確に特定するための措置を講じました。

彼らの結果は、アルコールが脳がアミロイドベータ(アルツハイマー病で閉塞性クラスターを形成するタンパク質)を一掃するのをどのように阻止できるかを示しています。 Journal of Neuroinflammation.

アルコールによって変化する遺伝子発現

筆頭著者のダグラス・ファインスタイン博士らは、ラットのミクログリア細胞(脳と脊髄に見られる免疫細胞)を使用して、アルコールへの曝露とその細胞の高レベルの炎症の両方によって影響を受ける遺伝子を特定しました。

彼らが特にミクログリア細胞を扱うことを選んだ理由は、これらの細胞は通常、アルツハイマー病でプラークを形成するアミロイドベータを消費するという「任務」を負っているからです。

このプロセスは「食作用」として知られており、大まかに「細胞が食べる作用」と解釈されます。

同時に、ミクログリア細胞はアルコールにさらされると活性化することが知られており、高レベルの炎症マーカーを発現するようになります。

これを考慮して、研究者らはラットのミクログリア細胞をアルコール、サイトカイン(炎症反応を促進する物質)、またはアルコールとサイトカインの両方に曝露することで実験しました。

曝露はいずれの場合も24時間続き、その後、ファインスタイン博士とチームは、これらの各実験の結果として遺伝子発現に生じた変化を調査しました。

また、研究者らは、アルコールがミクログリアのアミロイドベータを除去する能力に及ぼす影響を精査しました。

彼らは、312個の遺伝子がアルコールのみへの曝露後に発現の変化を示したのに対し、サイトカインのみへの曝露後の3,082個の遺伝子、およびサイトカインとアルコールの両方への同時曝露後の3,552個の遺伝子についても同じことが当てはまることがわかりました。

遺伝子の平均16%が発現レベルの変化を示しました。これは、正常レベルと比較した場合の発現の50%の減少から、標準と比較した場合の発現の72%の増加までの範囲でした。

アルコールは有害なタンパク質の蓄積を助けます

そうは言っても、アミロイドベータの食作用と細胞レベルでの炎症過程の両方で役割を果たした遺伝子はごくわずかでした。

「私たちが見た遺伝子の中には、食作用に関与するものがたくさんありました」とファインスタイン博士は言います。「これが示されたのはこれが初めてです。」

「これらの研究は単離された細胞で行われたが、我々の結果は、アルコールがミクログリアのアミロイドベータから脳を遠ざける能力を妨げ、アルツハイマー病の発症に寄与する可能性があることを示唆している」と彼は続けて説明する。

重要なことに、チームがミクログリアを暴飲したり、飲酒習慣の強い人間に見られるレベルと一致するアルコールレベルにさらそうとしたところ、ミクログリア細胞がアミロイドベータを除去する能力が約15抑制されていることがわかりました。わずか1時間の曝露後のパーセント。

これにより、研究者たちは、脳を神経変性に対して脆弱なままにする可能性のあるアルコールの影響により、ミクログリアの食作用が損なわれる可能性があると結論付けました。

「アルコールへの長時間の曝露後に食作用がさらに損なわれるかどうかを確認するための研究は継続しませんでしたが、ミクログリア細胞のこれらの変化がアルツハイマー病の発症に寄与する要因である可能性があります。」

ダグラス・ファインスタイン博士

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