1つの酵素をブロックすると、多くの慢性疾患の治療に役立つ可能性があります
研究者たちは、多くの慢性炎症性疾患に共通する生物学的メカニズムにおいて重要な役割を果たす酵素を特定しました。
発見—現在ジャーナルに掲載されている論文で報告されています 自然 —パーキンソン病やアルツハイマー病から変形性関節症や癌に至るまで、さまざまな炎症関連疾患を治療するための新薬につながる可能性があります。
この酵素はシチジル一リン酸キナーゼ2（CMPK2）と呼ばれ、炎症を引き起こす分子であるNLRP3またはインフラマソームを活性化します。
科学者たちは、他のインフラマソームに影響を与えることなくNLRP3をブロックする方法を見つけることが、多くの炎症状態の新しい治療法につながる可能性があることをすでに知っていました。
「調節不全のNLRP3インフラマソーム活性は、多くの慢性疾患の根底にある制御不能な炎症を引き起こします」と著者は述べています。
しかし、NLRP3のトリガーに関与する分子経路を明確に理解していなければ、それを特異的にブロックする薬剤を設計することはできませんでした。
炎症の「費用と便益」
炎症は、感染性病原体、機械的損傷、またはストレスに応答して発生する細胞および組織の生物学的状態の変化です。応答は複雑で、インフラマソームによって引き起こされます。
炎症の状態は、それが治癒し、健康を回復し、そして生存を確保することができるという点で潜在的な利益をもたらします。しかし、これにはコストがかかります。
炎症の間、脅威が排除されるか、修復が行われている間、影響を受けた細胞や組織の「正常な機能の低下」があります。
短期的な状態では、炎症の利点がコストを上回ります。感染が解消され、傷が治癒し、正常な組織機能が回復します。
しかし、炎症の状態が続く場合、コストは利益を上回ります。何らかの理由で「刺激トリガーを取り除くことができない」と慢性炎症性疾患が発症します。
CMPK2ブロッカー
炎症状態の間、インターロイキン1ベータ（IL-1B）と呼ばれるホルモンが急激に上昇します。ホルモンは、増殖や死など、炎症中に発生する多くの細胞イベントにとって重要です。
インフラマソームはIL-1Bの産生と放出を制御します。 NLRP3は、このプロセスで最もアクティブです。有害な脅威から組織の変化まで、さまざまな刺激を感知します。これらは、シリカ粉塵やアスベストから痛風の炎症を引き起こす尿酸の微結晶にまで及びます。
彼らの研究では、カリフォルニア大学サンディエゴ校のMichael Karin教授とチームが、CMPK2と、IL-1Bの産生とその後の慢性炎症状態の発症を引き起こすNLRP3の誘発において酵素が果たす重要な役割に焦点を当てました。
CMPK2はヌクレオチドキナーゼです。薬剤開発者はすでにこのグループの酵素のいくつかを「うまく標的にした」。
カリン教授は、CMPK2ブロッカーが変形性関節症と痛風の痛み、炎症、組織損傷を軽減し、パーキンソン病とアルツハイマー病の発症を遅らせる可能性があることを示唆しています。
「CMPK2の特定の阻害剤は簡単かつ迅速に開発できると予測しています。」
マイケル・カリン教授
