乳がん：このアミノ酸を減らすと、薬がより効果的になる可能性があります
体がタンパク質を作るために必要なアミノ酸であるロイシンは、エストロゲン受容体が陽性であるとテストされる乳がんのタモキシフェンに対する耐性の発達に驚くべき役割を果たしているようです。
マサチューセッツ州ボストンにあるハーバード大学医学部の科学者たちは、他の研究センターの同僚と行った研究で、最近、エストロゲン受容体陽性（ER陽性）乳がんについてこの「予期しない」発見をしました。
実験室での実験では、細胞がロイシンを取り込むのを助ける細胞表面タンパク質SLC7A5が、タモキシフェンに対するER陽性乳がん細胞の反応に影響を与えることも発見しました。
研究の著者は、 自然、「SLC7A5はタモキシフェン治療に対する耐性を付与するために必要かつ十分であった」こと、およびタンパク質がER陽性乳がんにおけるタモキシフェンに対する「耐性を克服する」ための潜在的な標的である可能性があることを示唆している。
乳がんの約4分の3で、ホルモンのエストロゲンが腫瘍の成長と拡大を助けます。
これは、健康な乳房細胞と同様に、がん細胞にはエストロゲン受容体があり、ホルモンからの成長シグナルを受け取ることができるためです。
医師は一般的に、ER陽性乳がんをタモキシフェンという薬で治療します。タモキシフェンはがん細胞内のエストロゲンの作用を遮断するからです。
タモキシフェン耐性とロイシン
ただし、ER陽性乳がんはタモキシフェンに反応する可能性がありますが、多くの場合、薬剤に対する耐性を発現し、再発や転移、または転移のリスクを高めます。
「内分泌抵抗性および転移性癌を発症するER陽性乳癌の患者は、平均余命が非常に短いです」と、ハーバード大学医学部の准教授である主任研究著者のセンティルK.ムトゥスワミー博士は述べています。
代替治療の選択肢が限られているため、これらの患者の平均生存期間は「通常5年未満」であると彼は付け加えています。
アミノ酸は、体がタンパク質を作るために使用する構成要素です。全部で20個あります。これらのうち、9つは不可欠です。つまり、体はそれらを自分で作ることができないため、食物からそれらを調達する必要があります。
ロイシンは、筋肉タンパク質を作るために特に重要な必須アミノ酸です。一般に、トウモロコシを除いて、植物性食品は動物由来の食品よりもロイシンが少ない。豚肉、魚、鶏肉、牛肉は、ロイシンのレベルが高い食品の例です。
ロイシンを減らすと腫瘍の成長が止まった
細胞がロイシンを合成できないという事実は、研究者に、彼らが制御できるアミノ酸の異なるレベルに対するER陽性乳がん細胞の反応を調査する機会を与えました。
ヒトサンプルからのER陽性乳がん細胞の培養物を使用した実験室実験は、ロイシンを減少させると腫瘍細胞分裂が停止し、増加すると細胞分裂が促進されることを示しました。
Muthuswamyは、これらの結果は、ER陽性乳がんの患者を助けるための食事療法を開発する可能性を示していると述べています。
しかし、彼は、この発見は「動物性タンパク質が乳がん細胞の成長を促進することを意味するものではない」と警告している。彼らが示しているのは、食事中のロイシンを減らすことは、ER陽性乳がんの人々にとって有益である可能性があるということだけです。
彼と彼のチームは、食事中のロイシンを制限することで、ER陽性乳がんのマウスモデルで腫瘍の成長を抑制したり、治療反応を高めたりできるかどうかを調べるための別の研究をすでに開始しています。
タモキシフェン耐性におけるSLC7A5の役割
最後の一連の実験では、チームはタモキシフェンに対する耐性を発達させたER陽性乳がん細胞に対するロイシンレベルの影響を調べました。これらの実験は、ロイシンレベルが低くても、耐性細胞が成長し続けることを明らかにしました。
綿密な調査で、科学者たちはタモキシフェン耐性細胞がより高いレベルのSLC7A5を持っていることを発見しました。より高いレベルのこのフェリータンパク質は、それが不足しているときでさえ、細胞がより多くのロイシンを取り込むのを助けていました。
マウスでの最後の一連のテストで、研究者らは、SLC7A5をブロックすると、動物のER陽性腫瘍が縮小することを発見しました。
「ER陽性乳がんの治療中に食事中のロイシン摂取量を積極的に減らすことの臨床的利益を評価するための適切に管理された臨床研究は、肯定的な結果が私たちのより良いケアに役立つ簡単な介入戦略を提供できるため、重要な価値があります。患者。」
センティル・K・ムトゥスワミー博士
