これらのタンパク質をブロックすることで乳がんを止めることができますか？
科学者たちは、ホルモンのプロゲステロンに反応する特定のタンパク質をブロックすることで、リスクの高い遺伝子を持っている人の乳がんを予防できる可能性があることを発見しました。
これらのタンパク質はエピジェネティックタンパク質と呼ばれ、プロゲステロンにさらされると「乳腺幹細胞」の数が増加します。
カナダのトロントにあるプリンセスマーガレットがんセンターの研究者たちは、に掲載される予定の論文でこれをどのように発見したかを説明しています。 細胞生物学ジャーナル.
彼らの発見は、乳がんのリスクが高い人々のための「化学的予防」の開発における一歩を表しています。
「現在、プリンセスマーガレットがんセンターの上級科学者でトロント大学の生物物理学教授である研究の筆頭著者であるラマコーハは、「乳がんのリスクが高い女性に対する標準治療の予防的介入はありません」と述べています。
乳がんと幹細胞
乳がんは、乳房組織の異常な細胞が成長して広がるときに発生します。症例の大部分は女性で発生しますが、男性も乳房組織を持っているため、それを得ることができます。
米国では、2018年中に女性で合計330,080例、男性で約2,550例の乳がんが新たに発生すると予想されています。
特定の遺伝子変異を持っていると、癌を発症するリスクが高まります。たとえば、腫瘍抑制遺伝子BRCA1およびBRCA2の特定の変異は、乳がんを発症するリスクを大幅に高めます。
乳腺幹細胞は、管腔細胞と基底細胞に成熟する特殊な前駆細胞です。これらは、乳房の乳汁産生器官である乳腺を形成する2つの細胞タイプです。
月経と妊娠中、プロゲステロンレベルの急上昇は、基底幹細胞と管腔幹細胞の増加に拍車をかけ、乳腺の拡張をもたらします。
エピジェネティックタンパク質は、プロゲステロンに応答して幹細胞の増殖を引き起こす根本的なスイッチです。
ただし、乳腺幹細胞の増殖とプロゲステロンへの曝露も乳がんに関連しています。乳がんの特定の高リスク遺伝子を持っている女性は、乳腺幹細胞の数が多いことがよくあります。
プロゲステロンはエピゲノムの変化を誘発します
彼らの研究のために、Khokha教授と彼女のチームは、マウスから分離された乳腺細胞がプロゲステロンへの曝露にどのように反応するかを観察しました。彼らは、細胞のタンパク質とエピゲノムの変化に特に注意を払いました。
エピゲノムは、細胞内で遺伝子のオンとオフを切り替える化合物のコレクションです。本質的に、それはどの遺伝子命令が実行されるか、そしていつ化学タグをDNAに付けることによって実行されるかを制御します。
チームは、プロゲステロンへの曝露が乳腺幹細胞、特に管腔細胞を作る遺伝子の遺伝子の大規模なスイッチオンを引き起こしたことを発見しました。
Khokha教授は、これにより、おそらく「これらの後成的調節タンパク質を阻害する薬剤が、プロゲステロンに応答して幹細胞と前駆細胞の増殖を抑制する可能性がある」と信じさせたと主張しています。
「化学的予防の可能性」
科学者たちはさらにいくつかの「エピジェネティック阻害剤」をテストしましたが、その多くはすでに人間が使用するための規制当局の承認を受けています。
マウスでのテストにより、多くのエピジェネティック阻害剤が乳腺幹細胞の増殖を阻止し、その数を減らすことができることが明らかになりました。
特に1つの薬は、乳がんを発症しやすいげっ歯類の腫瘍形成を抑制しました。これは、「メチルトランスフェラーゼ酵素」がDNAにタグを付けるのを防ぐ化合物であるデシタビンでした。
この薬は、骨髄異形成症候群と呼ばれる血液疾患の治療薬としてすでに承認されています。
その後、チームはマウスから移り、乳がんのリスクが高い女性から採取した乳腺幹細胞の検査を実施しました。
彼らは、デシタビンおよび他のエピジェネティックな阻害剤が、高リスクのBRCA1変異を持つ個人の幹細胞に顕著な影響を与えることを発見しました。
デシタビンは、高リスクのBRCA2変異を持つ患者の幹細胞の増殖を阻止するのにも効果的でした。
Khokha教授は、これは、乳腺幹細胞に対する特定のエピジェネティック分子の作用が「マウスとヒトの間で保存されている」こと、およびヒト乳がんの化学的予防として「エピジェネティック療法」を開発する可能性があることを示していると述べています。
「幹細胞と前駆細胞が癌の発生の根底にあることがますます明らかになっていますが、化学的予防のためにこれらの細胞を標的とする戦略が欠けています。」
ラマ・コーハ教授
