この異常な免疫細胞が1型糖尿病の原因である可能性はありますか？
最近の研究により、1型糖尿病の自己免疫の主な原因となる可能性のある異常なタイプの白血球が発見されました。
多くの専門家は、1型糖尿病は、免疫系が体の組織を攻撃したときに発生する病気の一種であると考えています。
しかし、多くの研究からの証拠は、1型糖尿病が自己免疫起源であることを強く示唆していますが、根本的な生物学的メカニズムは明らかではありません。
新しい研究は、メリーランド州ボルチモアにあるジョンズホプキンス大学医学部の科学者と、ニューヨーク州ヨークタウンハイツにあるIBMトーマスJ.ワトソンリサーチセンターを含む他の機関の共同研究者によるものです。
で 細胞 論文では、著者らは、「自己免疫の媒介に関与しているように見える」B免疫細胞とT免疫細胞の「予期しない」ハイブリッドをどのように見つけたかについて説明しています。
彼らは、発見が適応免疫系の細胞はT細胞またはB細胞にしかなり得ないという「パラダイム」をどのように破るかについて議論しています。
この発見はまた、「ローグハイブリッド」または「X細胞」が1型糖尿病の背後にある自己免疫反応を促進するという考えに一部の科学者が投げかけた疑いに異議を唱えています。
「私たちが特定した細胞」と、研究の共著者であるジョンズホプキンス大学医学部の病理学の准教授であるアブデルラヒムA.ハマドは、次のように述べています。リンパ球とTリンパ球。」
彼は、彼らがいわゆるX細胞を見つけただけでなく、「それが1型糖尿病を引き起こすと信じられている自己免疫反応の主要な推進力であるという強力な証拠」も見つけたと説明します。
しかし、彼は、ハイブリッド細胞が1型糖尿病を直接引き起こすことを証明するには、彼らの発見だけでは不十分であると警告しています。今後の研究でこの目的を追求する必要があります。
1型糖尿病と自己免疫
糖尿病は、人の血液に糖分またはブドウ糖が多すぎる場合に発生します。 1型糖尿病の人では、膵臓が十分なインスリンを生成しないときにこれが発生します。インスリンは、細胞がブドウ糖を吸収してエネルギーとして使用するのを助けるホルモンです。
血糖値が多すぎると危険であり、臓器に長期的な損傷を与えます。 1型糖尿病の人は毎日インスリンを服用しなければなりません。
米国疾病予防管理センター（CDC）によると、米国の3,030万人の糖尿病患者の約5％が1型糖尿病です。
1型糖尿病はどの年齢でも発症する可能性がありますが、小児期に発症することが多いため、医師は1型糖尿病を「若年性糖尿病」と呼んでいました。
専門家は、1型糖尿病は、免疫系が膵臓のインスリン産生ベータ細胞を攻撃して破壊する自己免疫疾患であると信じています。しかし、彼らは関与する細胞プロセスについて明確ではありません。
自己免疫反応は、Bリンパ球とTリンパ球の2種類の白血球に依存しています。 2つのセルが一緒になって、侵入するバクテリア、ウイルス、その他のエージェントなど、脅威をもたらすエンティティを識別して攻撃します。
各細胞には独自のタイプの細胞受容体があります。これは、固有の結合パートナーと一致した場合にのみ細胞への特定のシグナルを許可するタイプのタンパク質です。したがって、B細胞にはB細胞受容体（BCR）があり、T細胞にはT細胞受容体（TCR）があります。
ハイブリッドにはT細胞受容体とB細胞受容体の両方があります
ハマドと彼の同僚が発見したハイブリッドセルは、機能するBCRとTCRを発現する珍しい「デュアルエクスプレッサー（DE）」セルです。
免疫応答は通常、抗原提示細胞（APC）と呼ばれる監視細胞が侵入者を発見し、その特徴を捉えたときに始まります。
次に、APCはリンパ節などのリザーバーに移動します。このリザーバーには、未成熟なB細胞とT細胞があり、侵入者の署名または抗原を提示します。
抗原と一致するTCRを持つ未成熟T細胞は、キラーまたはヘルパーT細胞のいずれかに変換することによってAPC召喚に応答します。キラーT細胞は侵入者を直接攻撃することで反応します。
ただし、ヘルパーT細胞は、未成熟なB細胞をトリガーすることで応答します。 B細胞が一致する抗原を持っている場合、それらは侵入者を攻撃して破壊する抗体を作ります。そうでない場合は、将来攻撃を仕掛けられるように、抗原の痕跡を作成します。
免疫システムはインスリンを標的と見なします
ただし、自己免疫反応では、抗原は外来の侵入者を識別しませんが、体自身の組織内の健康な細胞を識別します。その結果、深刻なダメージを与える可能性のある強力な攻撃が発生します。 1型糖尿病では、これにより膵臓ベータ細胞が破壊されます。
彼らの研究論文では、研究者が「広範囲に」調べたにもかかわらず、科学者は「自己反応性T細胞の活性化を促進する」抗原を完全には理解していないと説明しています。
1型糖尿病の場合、科学者は免疫系がインスリンを抗原と見なしていると信じています。
ハマドは、科学者は一般的に、T細胞がインスリンを抗原と見なしていることに同意していると述べています。「ホルモンがHLA-DQ8として知られるAPC上の部位に結合している場合」。
「しかし、私たちの実験は、それが弱い結合であり、1型糖尿病につながる強い免疫反応を引き起こす可能性が低いことを示しています。」と彼は付け加えます。
彼と彼の同僚は、彼らが発見したDE細胞がx-Idペプチドと呼ばれるユニークなタンパク質を生成することを発見しました。さまざまな細胞実験によって、彼らは、x-Idペプチドがインスリンの代わりになると、結合がはるかに強くなり、10,000より強い免疫反応を引き起こすことを示しました。
スクリーニングと免疫療法の可能性
コンピューターシミュレーションを使用して、IBM Thomas J. Watson Research Centerの研究者は、x-Idペプチド結合の分子メカニズムを特定することができました。彼らはまた、T細胞応答がどれほど強いかを予測することができました。
チームはまた、1型糖尿病の人は、糖尿病のない人よりも血中にDEリンパ球とx-Idペプチドを持っている可能性が高いことを発見しました。
「この発見は、x-IdペプチドがT細胞を刺激してインスリン産生細胞への攻撃を指示するという我々の結論と相まって、DE細胞と1型糖尿病との関係を強く支持している」とハマドは主張する。
彼は、より多くの研究により、調査結果は、1型糖尿病のリスクが高い人々を特定できるスクリーニング方法の開発につながる可能性があることを示唆しています。
別の可能性は、発見がDE細胞を破壊するか、自己免疫反応を引き起こさないようにそれらを変更する免疫療法につながる可能性があるということです。
ハマド氏は、いつの日か、DE細胞が関節リウマチや多発性硬化症などの他の自己免疫疾患に関与していることを発見する可能性さえあると述べています。
「私たちが見つけた実体のユニークな点は、B細胞とT細胞の両方として機能できることです。これはおそらく、1つのリンパ球が通常2つの協調作用を必要とする機能を同時に実行しているため、自己免疫反応を強調します。」
アブデル-ラヒムA.ハマド
