糖尿病と高血圧の薬の組み合わせは癌細胞を殺します
ジャーナルに掲載された新しい研究 Cell Reports、 癌細胞のエネルギーを枯渇させることによって癌細胞を殺す薬の組み合わせを見つけます。
メトホルミンは、2型糖尿病との闘いにおける一般的な薬です。
肝臓からのブドウ糖の放出と腸内の食物からの糖の吸収を遅らせることにより、血糖値を下げます。
この薬はまた、体の細胞をインスリンに感作させることによってインスリン抵抗性を治療し、肥満を治療し、糖尿病や前糖尿病を患っていない人々の体重減少を助けます。
最近、科学者たちはこの薬のより多くの使用法を明らかにしました。医師は多嚢胞性卵巣症候群の治療に役立つメトホルミンを処方し、一部の研究者は、この薬が生殖能力を改善し、月経周期の調節に役立つ可能性があることを示唆しています。
メトホルミンが寿命を改善するかもしれないと示唆する人さえいます。動物実験では、この薬が加齢や加齢に伴う状態に関連する代謝プロセスに影響を与える可能性があることがわかっており、メトホルミンが人間の寿命に及ぼす影響の臨床試験が現在進行中です。
約2年前、スイスのバーゼル大学のBiozentrumの研究者は、メトホルミンを血圧薬と組み合わせると、癌腫瘍の成長を止めることができることを発見しました。
新しい研究では、科学者たちは現在、このドラッグカクテルがどのように機能するかを示しています。メトホルミンと降圧シロシンゴピンの組み合わせは、癌のエネルギー供給を遮断し、癌細胞の死をもたらします。
新しい研究は、Basilea Pharmaceutica InternationalLtdと共同でBiozentrumで実施されました。BiozentrumのDonBenjaminは、研究の最初の著者です。
がん細胞のエネルギー供給を遮断する
糖尿病を治療するためのメトホルミンの用量は、腫瘍の成長を止めるのに十分ではありません。ただし、血圧の薬をミックスに追加すると、メトホルミンの抗がん効果が高まります。
研究者はこれがどのように起こるかを説明します。癌細胞は、成長して広がるのと同じくらい速く成長するために多くのエネルギーを必要とします。しかし、癌の代謝の必要性を妨げる障害は、NAD +と呼ばれる分子です。この分子は栄養素をエネルギーに変えます。
「エネルギー生成機構を稼働させ続けるためには、NAD +をNADHから継続的に生成する必要があります」とベンジャミンは説明します。「[B]メトホルミンとシロシンゴピンはどちらもNAD +の再生を防ぎますが、2つの異なる方法があります。」
多くの癌細胞は、代謝において解糖に依存しています。つまり、糖を乳酸に分解します。ただし、乳酸が多すぎると解糖経路が遮断されます。
したがって、これを回避するために、癌細胞は特別なトランスポーターを介して乳酸を処分します。これが薬剤の組み合わせの出番です。
「私たちは今、シロシンゴピンが2つの最も重要な乳酸トランスポーターを効率的にブロックし、したがって乳酸の輸出を阻害することを発見しました」とベンジャミンは指摘します。細胞内乳酸濃度が高いと、NADHがNAD +にリサイクルされるのを防ぎます。」
一方、メトホルミンは、NAD +の再生を助ける2つの細胞経路の2番目をブロックします。したがって、メトホルミンをシロシンゴピンと組み合わせると、NADHをNAD +にリサイクルできなくなります。これにより、エネルギー不足が発生します。
エネルギー不足は最終的に癌細胞の死につながり、癌細胞はもはやエネルギー供給がありません。したがって、2つの薬剤の組み合わせは「実行可能な抗癌戦略を証明するかもしれない」と研究者らは結論付けています。
癌は依然として世界中および米国における主要な死因の1つです。米国国立がん研究所によると、2018年には、医師は米国だけで170万件を超える新しい症例を診断する予定です。
