既存の薬剤はトリプルネガティブ乳がんを治療する可能性があります
既存の薬剤であるエストラジオールは、トリプルネガティブ乳がんのサブタイプの腫瘍増殖を阻害する可能性があります。研究者たちはまもなく第II相臨床試験で再利用された薬をテストするかもしれません。
トリプルネガティブ乳がんは、腫瘍が3つのタンパク質の発現を欠いている攻撃的な形態の乳がんです。
3つは、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、およびヒト上皮成長因子受容体2（HER2）です。
トリプルネガティブ乳がんは、他の形態の乳がんよりも急速に成長および拡大する可能性があります。
また、その癌細胞はホルモン受容体を欠いているため、専門家はホルモン療法でそれらを治療することはできません。これらの種類の癌の唯一の治療法は化学療法です。
しかし、新しい研究により、既存の薬をこの形態の乳がんの一部の人々を治療するために再利用できることが明らかになりました。
ミネソタ州ロチェスターのメイヨークリニックの分子生物学者であるジョン・ホーズ博士が率いる研究者は、トリプルネガティブ乳がん腫瘍のサブタイプに対するエストラジオールの効果をテストしました。
調査結果はジャーナルに掲載されました 国立科学アカデミーの議事録。
エストラジオールとエストロゲン受容体ベータ
「トリプルネガティブ乳がんは、エストロゲン受容体α、プロゲステロン受容体、および[HER2]の発現を欠く乳がんの一種です」とHawse氏は説明し、この状態は「高率の疾患再発を示す」と付け加えています。
しかし、Hawseとチームによる以前の研究では、エストロゲンベータと呼ばれる別の形態のエストロゲン受容体がトリプルネガティブ腫瘍の25％、およびエストロゲン受容体陽性乳がん腫瘍の30％以上に存在することがわかりました。
その研究はまた、エストロゲン受容体ベータが腫瘍抑制因子であり、それがより良い患者の転帰と相関していることを示しました。
彼らの新しい研究では、Hawseと彼の同僚は、エストロゲン受容体ベータを発現するトリプルネガティブ腫瘍の成長に対するエストラジオールの効果を研究しました。この研究には、invitroとinvivoの両方の実験が含まれていました。
「驚くべきことに、エストロゲン受容体αを発現する腫瘍の癌細胞の増殖を通常刺激するエストラジオールがトリプルネガティブ乳がんでは逆の効果をもたらすことを発見しました。」とHawseは主張します。
「しかし、エストラジオールは、エストロゲン受容体ベータが存在する場合にのみ、トリプルネガティブ乳がんの増殖を阻害することができました」と彼は付け加えます。
さらに、新しい研究は、エストラジオールが癌と戦う分子メカニズムを明らかにしています。エストラジオールがエストロゲン受容体ベータと結合すると、科学者は説明します、それは「シスタチン」と呼ばれるタンパク質のファミリーの分泌を誘発します。
シスタチンは腫瘍の成長を阻害し、癌細胞の拡散を阻止します。 「これらの発見は、[エストロゲン受容体ベータ]を標的とした治療法が、[エストロゲン受容体ベータ]を発現する[トリプルネガティブ乳がん]の女性のサブセットに対する治療選択肢であることを示唆しています」と著者は述べています。
近い将来、研究者らは、このタイプの癌の治療においてエストラジオールがどれほど効果的であるかをテストする第II相臨床試験を開始することを計画しています。
「エストラジオール」と、研究の共著者である医学腫瘍学者のマシュー・ゲッツ博士は、「[食品医薬品局]は乳がんの女性の治療薬として承認されています」と述べています。
「しかし、その使用は通常、標準的な治療法に耐性を持つようになったエストロゲン受容体α陽性乳がんの女性に限定されています」と彼は続けます。
「私たちは、エストラジオールがエストロゲン受容体ベータを発現するトリプルネガティブ乳がんの新しい治療法として再利用できるかどうかを研究することに興奮しています。」
マシュー・ゲッツ博士
