母乳育児のメカニズムが乳がんにどのように影響するか
新しい研究は、乳房が母乳育児に適応するのを助ける通常のメカニズムがどのように前癌性乳房細胞の蓄積につながる可能性があるかを示しています。
母乳育児と乳がんの関連性は、いくつかの研究の対象となっています。国立がん研究所は、妊娠と出産の直後に、女性が乳がんを発症するリスクが高いことを示唆するいくつかの研究を引用しています。
ただし、このリスクは一時的なものであり、全体として、科学者は母乳育児は乳がんを発症する可能性を低下させると考えています。乳がんの女性のうち、授乳中にこの状態を発症するのはわずか3パーセントです。
科学者たちは、母乳育児プロセスの自然な部分である分子メカニズムが乳がん細胞によって「乗っ取られ」、それらが生き残るのを助けるためにどのように使用できるかを明らかにするので、新しい研究は母乳育児と乳がんの間の関連を明らかにするのに役立ちます。
ワシントンD.C.のジョージタウン大学医療センターの非常勤教授であるAnniWärriが新しい研究を主導し、ジャーナルに掲載されました。 細胞死の発見。
母乳育児におけるオートファジーの役割
Wärriらは、マウスにおけるいわゆるオートファジーのプロセスの研究に着手しました。オートファジーは「自己分解プロセス」であり、重要な「ハウスキーピング」の役割を果たします。とりわけ、機能不全のタンパク質や細胞の老廃物を取り除くのに役立ちます。
オートファジーのプロセスは、主に生存のメカニズムとして見られています。いくつかの研究は、それが腫瘍の形成を防ぐことを提案しています。
しかし、乳腺の正常な生理機能と乳がんの両方におけるオートファジーの役割は依然として不明であると、ジョージタウンロンバルディの乳がんプログラムの共同ディレクターでジョージタウン大学医療センターの研究部長である上級著者のロバートクラークは説明します。 。
「腺管細胞の生存または死の間のこの重要な移行がどのように調節されているかは知られていない。以前の研究では、アポトーシス、細胞死の異なる形態など、異なる経路に焦点が当てられていました」とクラークは述べています。
新しい研究では、研究者らは、オートファジーが母乳育児中にミルクを提供した細胞が生き残るか、母乳育児が終わったら死ぬかを制御するのに役立つことを示しています。
「この研究で初めて、乳汁産生乳房細胞の運命を制御する分子スイッチ（オートファジーを活性化する小胞体ストレス応答（UPR））が特定されました」とWärri氏は説明します。
「プロセスは明らかに連携していますが、アポトーシス経路はUPR /オートファジースイッチとは別であることを示しています」とClarke氏は付け加えます。
可逆的オートファジーと乳がん
Wärriとチームは、母乳育児後に発生する乳房リモデリングの2段階のプロセスを調査しました。このプロセスは退縮と呼ばれます。
研究者が説明しているように、乳房リモデリングの2つの段階は、授乳中と離乳中に発生します。前者の段階では、母親が母乳育児を少し休んだときに乳管を介した授乳を維持するために、乳房細胞は生存機能をオンにします。この段階は可逆的退縮と呼ばれます。
対照的に、離乳後の2番目の段階では、乳房細胞が「デススイッチ」をオンにします。これにより、乳腺が通常の授乳していない状態に戻ります。この段階は不可逆的退縮と呼ばれます。
これらの変化を研究するために、研究者たちはオートファジー欠損症の遺伝子マウスモデルを使用しました。研究者たちはまた、オートファジーのプロセスを阻害または刺激するために2つの異なる薬を使用しました。
Wärriらは、マウスの子が母乳育児をやめると、乳管に乳タンパク質が蓄積するとUPRが引き起こされることを発見しました。次に、これはオートファジーのサバイバルモードをオンにします。マウスの子犬が母乳育児を再開し、授乳が再開すると、UPRとオートファジーは通常のレベルに戻ります。
ただし、離乳中に発生する乳タンパク質の蓄積は、細胞ストレスを引き起こし、オートファジーの死に至るスイッチをオンにします。
筆頭著者が説明しているように、異常な乳房細胞の蓄積が癌につながる可能性があるため、可逆的オートファジー段階での生存促進シグナル伝達は、前癌細胞の生存を助けるものである可能性があります。
「乳腺は生涯にわたって多くの変化を起こすため、乳房組織に異常な細胞が発生する可能性があることは理解できます」とWärri氏は述べています。 「この一定の流動状態は、いくつかの異常な細胞の蓄積に寄与する可能性があります」と彼女は付け加えます。
マラリア薬による乳がんの治療
最後に、研究者たちはまた、マラリア薬のクロロキンが退縮中にオートファジーを止め、乳房を通常の状態に戻すよう促すことができることを発見しました。これらの発見は、研究者を説明し、非浸潤性乳管癌の治療としてのクロロキンの役割を支持している。
「これらは、浸潤性乳がんへの管内乳房悪性腫瘍の進行を予防するためのオートファジー阻害剤を試験する臨床試験を支持する最初の前臨床インビボデータです」と著者は書いています。
しかし、著者らは、調査結果が母乳育児が乳がんのリスクを高めることを意味するものではないことを明確に強調しています。
「母乳育児は明らかに乳がんリスクの低下と関連しています。これは、母乳育児が完了した後、プロデスプログラミングが引き継ぎ、異常な細胞を殺す可能性があるためである可能性があります」と研究の筆頭著者は説明しています。
「乳房のリモデリングと乳がんの関係は大きなパズルであり、新たな展望に追加する重要な新しいピースがあります。」
AnniWärri
