新規タンパク質が癌とどのように戦うか
ジャーナルに掲載された最新の研究 自然 新しい抗がんタンパク質について説明します。この発見は、癌を早期に発見し、より効果的に治療するのに役立つ可能性があります。
毎年、米国では約31,000人が肝細胞癌としても知られる肝癌を発症しています。
そして、およそ24,000人がこの病気で亡くなります。
心配なことに、過去数十年にわたって、肝臓がんの発生率は大幅に増加しています。実際、米国では、1980年代から3倍になっています。
現在、米国で最も急速に増加している癌による死亡原因と考えられています。生存率は改善していますが、診断後5年以上生存しているのは5人に1人だけです。
多くの場合、肝臓がんは比較的遅い段階で診断されます。この時点で、肝臓はすでにひどく損傷しており、通常、予後は不良です。病気を早期に発見する方法を見つけることは、肝臓がんを持つ人々の見通しを大幅に改善する可能性があります。
最近、スイスのバーゼル大学の科学者（マイケル・N・ホール教授が率いる）は、この問題にいくらか前進しました。彼らの研究は、肝細胞癌を早期に診断し、最終的には治療を改善するのに役立つ可能性があります。彼らの調査結果は今週初めに発表されました。
腫瘍抑制因子の探索
癌では、変異した細胞は制御されない方法で成長し、広がります。腫瘍抑制因子は、この制御不能な細胞増殖を阻止する抗がんタンパク質です。癌細胞では、腫瘍抑制因子は期待どおりに機能しません。
これらのとらえどころのない腫瘍と戦う分子を探すために、研究者たちは肝細胞癌のマウスモデルに集中しました。
彼らは腫瘍組織の4,000以上の異なるタンパク質を分析し、それらを健康な組織と比較しました。 1つのタンパク質が群衆から際立っていました：ヒスチジンホスファターゼLHPP。
最初の研究著者であるSravanthHindupurは、「LHPPが健康な組織に存在し、腫瘍組織には完全に存在しないことは驚くべきことです」と述べています。
彼らは、LHPPがないと、マウスの腫瘍増殖が促進され、生存率が低下することを発見しました。逆に、LHPPの遺伝子情報を再導入することにより、腫瘍の成長が防止され、肝機能が維持されました。
研究者たちはまた、LHPPが肝臓がんのバイオマーカーとして役立つかもしれないと信じています。そして、これが事実である場合、病気はより早く発見され、より効果的に治療される可能性があります。
この関係をさらに調査するために、科学者たちはヒト肝がん患者のLHPPを測定しました。ヒンドゥプルは、「マウスモデルと同様に、肝臓がん患者の腫瘍ではLHPPレベルの著しい低下も見られました」と説明しています。
彼らはまた、平均余命と病気の重症度の両方がLHPPレベルと相関していることを示しました。測定可能なLHPPがまったくなかった個人では、平均余命は2年短かった。したがって、LHPPは、肝臓がんの特定の各症例の重症度を評価する上でも重要な役割を果たす可能性があります。
リン酸化の問題
タンパク質は、生成後にリン酸化することができます。これは、リン酸基がそれに追加されることを意味します。リン酸化は、タンパク質の働き方に影響を及ぼします。たとえば、タンパク質を活性化または非活性化します。
この種の化学反応は、癌を含むさまざまな病気で重要であることが知られていますが、ごく最近まで研究が困難であることが証明されています。
「米国のソーク研究所のTonyHunterは、ヒスチジンのリン酸化を分析するための新しいツールを提供してくれました。私たちは今、腫瘍形成におけるまったく新しい複雑さの層を視覚化することができました。」
スラバンスヒンドゥプール
LHPPは、タンパク質のアミノ酸ヒスチジンからリン酸基を除去するホスファターゼです。 LHPPが存在しない場合、リン酸化のレベルが全体的に増加します。これは、制御されていない細胞の成長と増殖につながる経路を引き起こし、それによって腫瘍の成長を促進します。
研究者たちは、彼らの発見が肝臓癌をより早く診断し、治療をより早く開始できるようになることを望んでいます。
LHPPが他の種類の癌に関与している可能性もあるため、その潜在的な利点は時間の経過とともに他の癌にも及ぶ可能性があります。
