脂肪細胞が癌を助長するのをどのように止めることができますか？
癌細胞は絶えず成長し分裂します。つまり、一貫したエネルギー供給が必要です。新しい研究では、癌が脂肪細胞から燃料をどのように得るかを調べ、腫瘍の栄養を枯渇させる潜在的なメカニズムを発見しています。
癌はますます複雑な研究分野であり、知覚可能なあらゆる迎え角が研究者によって計画されています。
何百万時間もの実験にもかかわらず、まだ答えられていない多くの質問があります。
がんについて学ぶにつれて、全身の病気として取り組む必要があることがますます明らかになっています。
癌が生き残り、繁栄するためには、体の細胞や組織からエネルギーを引き出し、循環器系を利用し、免疫系を回避する必要があります。腫瘍は、その成長を維持し、体内に統合されるためにインテリジェントに機能する必要があります。
研究者たちは現在、癌細胞だけでなく、腫瘍がそれらを維持するために依存しているシステムを攻撃することに焦点を合わせています。
腫瘍、代謝、および脂肪
カリフォルニア州サンディエゴにあるSanfordPrebys Medical Discovery Instituteの研究者は、腫瘍が脂肪細胞と通信する方法に特に関心を持っています。共同主任研究著者のMariaDiaz-Meco、Ph.D。がさらに説明します。
「私たちは考慮する必要があります」と彼女は述べています。「よく知られている遺伝学を超えた癌治療の他の側面。つまり、すべての種類の癌に共通するはずの代謝の脆弱性の特定を扱う癌代謝の研究にもっと投資する必要があります。」
この一連の調査は非常に重要です。 Diaz-Mecoが続けているように、「これは最終的に、抵抗性の影響を受けにくいより良い治療法につながります。これは、癌遺伝子標的アプローチでは非常に一般的な問題です。」
米国では、前立腺がんは男性のがん関連死の2番目に多い原因です。肥満は主要な危険因子であることが知られており、癌がどれほど積極的に行動するかを予測します。しかし、肥満が前立腺がんの転帰をどのように悪化させるかはまだわかっていません。
今日まで、肥満と前立腺癌を調査する多くの研究は、高脂肪食を与えられたマウスに焦点を合わせてきました。共同主任研究著者のホルヘ・モスキャット博士は、これが理想的ではない理由を説明しています。
「これは患者の状況のいくつかを模倣しますが、腫瘍と脂肪細胞、または脂肪細胞の間の双方向通信を制御するシグナル伝達経路の実際の理解を妨げます」と彼は言います。
「これは不可欠です。脂肪組織から発せられる腫瘍形成促進シグナルを防ぐために利用できる治療標的を特定したい場合」とモスキャットは付け加えます。
MoscatとDiaz-Mecoは、新しい方向からこの問題に取り組みました。彼らは、脂肪細胞にp62として知られる特定のタンパク質を欠くマウスモデルを使用しました。このタンパク質が不足しているマウスは、標準的な食餌を与えられた場合でも肥満になります。
彼らの興味をそそる発見は現在ジャーナルに掲載されています がん細胞.
腫瘍は脂肪細胞を燃料として使用します
彼らは、p62が脂肪組織と腫瘍の間のコミュニケーションにおいて重要な役割を果たすことを発見しました。このタンパク質は、癌の「代謝フィットネス」をサポートし、進行と転移を促進するようです。これは、mTORC1と呼ばれる2番目のタンパク質を阻害することによって実現されます。
mTORC1が抑制されると、酸化的リン酸化や「白色脂肪組織における脂肪酸代謝」などの脂肪細胞のエネルギー消費活動も抑制されます。これらのプロセスが停止すると、腫瘍が成長および発達するために使用できる脂肪酸やその他の栄養素が増えます。
「脂肪細胞におけるp62の喪失によって調整されたこの代謝再プログラミングは、腫瘍が攻撃的な癌の高エネルギー需要に対処するのに役立つようです。」
Maria Diaz-Meco、Ph.D。
フォローアップ実験で、チームは、p62の欠如がCpt1aとオステオポンチンの産生も促進することを実証しました。これらは両方とも癌細胞の増殖と転移を助けます。
特に攻撃的で去勢抵抗性の前立腺癌では、Cpt1aとオステオポンチンがより高いレベルで見られます。
これらの発見は、癌の将来の治療に関連するでしょう。モスキャットが言うように、「変調された場合、腫瘍の悪性腫瘍を促進する活性化脂肪組織の能力をブロックするはずの新しい治療標的のセットを特定するため、重要性は非常に大きいです。」
今日、mTOR阻害剤は多くの癌の治療に使用されています。研究者たちは、これが脂肪組織の代謝を停止させ、それによって場合によっては腫瘍の成長を促進する可能性があることを懸念しています。
ただし、これが当てはまるかどうかを確認するには、さらに調査が必要です。
