歯周病がどのようにアルツハイマー病につながる可能性があるか
新しい研究では、研究者は、歯周病の主な原因となる細菌もアルツハイマー病の発症に寄与することを発見しました。
National Institute of Dental and Craniofacial Researchのデータによると、米国の20〜64歳の成人の8.52％が歯周炎（歯周病）を患っています。
歯周病は、歯の喪失から癌のリスクの増加まで、より否定的な結果につながる可能性のある広範な問題です。
現在、新たな証拠は、歯周炎に関与する細菌の1つが、科学者がアルツハイマー病の発症に関連している脳内の有毒タンパク質の蓄積にも寄与する可能性があることを示唆しています。
これらの発見は、アルツハイマー病の新しい治療法の開発を目指す製薬会社であるCortexyme、Inc。の研究者が行ったマウスの新しい研究から明らかになりました。
研究の結果—その主執筆者はCortexymeの共同創設者であるDr. Stephen Dominy —がジャーナルに掲載されています サイエンスアドバンシス.
「感染性病原体は以前にアルツハイマー病の発症と進行に関与していましたが、原因の証拠は説得力がありませんでした」とドミニー博士は述べています。
脳毒性を高める細菌
研究者たちは1つのバクテリアに焦点を合わせました— ポルフィロモナスジンジバリス —これは歯周病の発症を促進するグラム陰性の経口嫌気性菌です。
P.ジンジバリス、研究者は、医師がアルツハイマー病と診断した人々の脳にも現れ、研究者を興味をそそらせたと述べています。
マウスモデルを見ると、チームは P.ジンジバリス げっ歯類の脳でのベータアミロイドのより多くの生産につながりました。
ベータアミロイドは、脳内のアルツハイマー病のマーカーです。この神経変性状態では、有毒なタンパク質が過剰に蓄積し、プラークを形成して、脳細胞間の正常なコミュニケーションを妨害します。
研究者たちはまた、ジンジパイン、の有毒酵素を調べました P.ジンジバリス。彼らは、人間の脳とマウスモデルの両方で、高いジンジパインレベルを、科学者がアルツハイマー病の発症にすでに関連付けている他の2つのタンパク質、タウとユビキチンの存在と関連付けることができることを発見しました。
インビボモデルとインビトロモデルの両方で、ジンジパインはタウ毒性を悪化させた、と研究者らは説明している。しかし、彼らが臨床標的としてジンジパインに落ち着くと、チームはそれらの影響を打ち消すための戦略の開発を開始することができました。
有望な臨床目標
したがって、ドミニー博士とその仲間は、の活動をブロックする一連の小分子療法を設計し続けました。 P.ジンジバリス ジンジパイン。
マウスモデルでの実験で、研究者たちは最終的に「COR388」と呼ばれる化合物を最も効果的なジンジパイン阻害剤として特定しました。 COR388はの存在を減らすことができました P.ジンジバリス この細菌に感染した後の脳内で、それは神経炎症を低下させました。
この化合物はまた、有毒なベータアミロイドの産生を停止し、記憶関連のプロセスに大きく関与している脳領域である海馬のニューロンを保護する効果がありました。
「今、初めて、細胞内のグラム陰性病原菌を結びつける確かな証拠があります。[P.ジンジバリス]、そしてアルツハイマー病の病因は、あるクラスの小分子療法が病気の軌道を変える可能性を示している」とドミニー博士は宣言している。
「多額の資金と学術、産業界、擁護団体の最善の努力にもかかわらず、アルツハイマー病に対する臨床の進歩は苛立たしいほど遅いものでした」と研究の共著者であるケーシーリンチは付け加えます。
「 サイエンスアドバンシス この出版物は、アルツハイマー病の予期せぬ要因、つまり慢性歯周病に一般的に関連する細菌に光を当て、CortexymeがCOR388でそれに対処するために取っている有望な治療アプローチを詳しく説明しています。」
ケーシーリンチ
COR388はすでに試験中であり、研究者はこれまでのところ、健康な個人とアルツハイマー病と診断された人々の両方のボランティアがこの化合物によく反応したと報告しています。
Cortexymeチームは、今年中に軽度から中等度のアルツハイマー病の人々を対象にCOR388の効果をテストする、より大規模な臨床試験を計画しています。
