セリアック病を「非活性化」することはできますか？
スタンフォード大学の研究者は、標的にされた場合、セリアック病を止める可能性のある化学的「スイッチ」を発見したかもしれません。調査結果はに公開されました Journal of Biological Chemistry.
セリアック病は、米国の人口の約1パーセントに影響を与える遺伝性疾患です。
これは、この病気と一緒に暮らす少なくとも300万人の米国市民に相当し、そのほとんどは正式にこの病気と診断されていません。
セリアック病の症状は、小麦、大麦、ライ麦によく見られるタンパク質であるグルテンや、一部の医薬品、ビタミン、リップクリームなどの化粧品の摂取によって引き起こされます。
現在、セリアック病の治療法はありません。一度診断されると、一般的なアプローチは単にグルテンフリーの食事療法に固執することです。
しかし、新しい研究により、そのような治療法を見つけることに近づくことができます。化学的な「スイッチ」は、カリフォルニアのスタンフォード大学の教授であるChaitanKhoslaが率いる科学者によって特定されました。
セリアック病におけるTG2の役割
セリアック病の背後にあるメカニズムには、小腸内のグルテンを調節するトランスグルタミナーゼ2（TG2）と呼ばれる酵素が関与していることが知られています。それは自己免疫反応を引き起こします—または免疫系が小腸の内壁を認識せず、それを攻撃する反応を引き起こします。
スタンフォード大学の化学工学の大学院生である最初の研究著者であるMichaelYiは、同僚とともに、TG2の理解が不十分であることがセリアック病の治療法がまだない理由である可能性があると仮説を立てました。
それで、彼らはこの酵素をより綿密に調査することに着手しました。具体的には、彼らはTG2が健康な人々でどのように振る舞うかを見たかったのです。そうするために、科学者たちは、TG2が特定の化学結合によって活性化または非活性化される可能性があることを明らかにした既存の研究に基づいて構築しました。
Khosla教授は、健康な小腸では、TG2は非常に豊富ですが、不活性であると説明しています。
「たんぱく質が豊富であるにもかかわらず、健康な臓器にはその活性が存在しないことが明らかになったとき、「何がたんぱく質をオンにし、次に何がたんぱく質をオフにするのか」という疑問が生じました」とコスラ教授は言います。
2012年の研究では、Khosla教授が率いる研究者もTG2を活性化する方法を発見しました。この新しい論文で、彼らは deそれを活性化します—したがって、治療に近づきます。
TG2をオフにする方法
Khosla教授とチームによる以前の研究では、ジスルフィド結合と呼ばれる化学結合を切断するとTG2が活性化されることがわかりました。ジスルフィド結合は、「硫黄原子と2つのアミノ酸の間の単一の共有結合」です。
この新しい論文で、Khosla教授とチームは、ジスルフィド結合を再現し、それによってTG2を不活性化する別の酵素を発見しました。
ERp57と呼ばれる酵素は通常、タンパク質が細胞内で「折りたたまれる」、つまり機能的な構造を獲得するのを助けます。
しかし、Khosla教授とチームが実施した細胞培養実験では、ERp57がTG2のスイッチを切ることが明らかになりました。 外側 セル。研究者によると、これはERp57が健康な人々でどのように機能するかについての疑問を提起します。
「誰も本当に理解していません」とKhosla教授は説明します。「（Erp57）がどのようにして細胞の外に出るか。一般的な考え方は、セルから少量エクスポートされるというものです。この特定の観察は、それが実際に細胞外で生物学的役割を果たしていることを示唆しています。」
研究者たちは今、この新たに発見された「スイッチ」を標的にすることができるかもしれない既存の薬を調査し始めました。
マウスでの過去の研究では、TG2の欠如は副作用がないことが示されているため、科学者は、TG2をヒトでブロックすることがセリアック病治療の適切な手段である可能性があることを望んでいます。
