既存の抗生物質は黒色腫の治療に役立つ可能性があります
黒色腫の治療では、腫瘍細胞が抗がん剤に対する耐性を発現することがあります。新しい研究では、抗生物質が既存の治療法を強化するために追加の火力を提供する可能性があるかどうかを尋ねています。
黒色腫は、メラノサイトから発生する皮膚がんの一種です。これらは色素を含む細胞です。
若年成人に発症する最も一般的な癌の1つです。
皮膚がんの約1％を占める専門家は、米国で毎年90,000を超える新しい黒色腫を診断しています。
心配なことに、黒色腫の発生率は過去30年間ゆっくりと上昇しています。
多くの症例はうまく治療されていますが、有病率が着実に増加しているため、可能な限り最も効果的な治療法を設計することがますます重要になっています。
トラブルメーカーを選ぶ
黒色腫腫瘍では、細胞が異なります。 BRAFやMEK阻害剤など、既存の癌治療に非常に感受性の高いものもあれば、これらの薬剤にすぐに耐性を示し、腫瘍の成長と拡大をサポートするものもあります。
これらの最も厄介な癌細胞に取り組む方法を見つけることは最も重要です。
科学者たちは以前、最も扱いにくい細胞がアルデヒドデヒドロゲナーゼ1（ALDH1）と呼ばれる酵素を特に高レベルで生成することを示しました。
これを出発点として、専門家はALDH1の生成をブロックする方法を模索しました。新しい研究では、高レベルのALDH1を分泌するすべての細胞を取り除き、破壊することを目指して、ボートをさらに押し出しました。
チームは、英国のエジンバラ大学の医学研究評議会遺伝分子医学研究所で、抗生物質であるニフロキサジドに焦点を合わせました。最初は1960年代に特許を取得し、通常は大腸炎や下痢の治療に使用されます。
彼らの調査結果は今週ジャーナルに掲載されました 細胞ケミカルバイオロジー.
古い薬、新しいトリック
チームは、ヒト黒色腫サンプルをマウスに移植し、ニフロキサジドで治療しました。予想通り、抗生物質は高レベルのALDH1を産生する腫瘍細胞を選択的に殺しましたが、他の細胞タイプには損傷を与えませんでした。
次のステップでは、彼らは腫瘍を標準的な抗がん剤（BRAFおよびMEK阻害剤）で治療し、高レベルのALDH1を産生する細胞の数が増加し、ニフロキサジドに特に敏感になりました。
さらなる研究で同様の結論に達した場合、BRAFおよびMEK阻害剤と一緒にニフロキサジドを使用して、より危険な癌細胞を除去することができます。
「黒色腫を標的とするための特効薬は1つではありません。癌内に存在する変化は、併用療法が必要になることを意味します。」
主任研究員のリズ・パットン博士
彼女は続けます。「メラノーマを治療するためにBRAFまたはMEKの薬を投与すると、腫瘍に高レベルのALDHを含む細胞が増える可能性があるため、これは非常に重要な標的であると考えています。」
「主に腸内細菌を標的にするために使用されるこの抗生物質は、酵素ALDH1を多く含む癌細胞を標的にして殺すことができることを示しました。」
ニフロキサジドはよく使用される薬ですが、臨床試験で癌の治療に使用する前にクリアすべき多くのハードルがまだあります。パットン博士が概説するように：
「この抗生物質が人間での使用が承認されているのは素晴らしいことですが、それは抗がん剤として設計されていなかったので、それでも人間のがんに対して安全で効果的かどうかを調べる必要があります。たとえば、がんに到達できるかどうかなどです。体内で必要な用量は安全ですか？この抗生物質がどのように機能するかという概念を採用し、癌を殺すのに優れたものにするために再設計する必要があるかもしれません。」
医学研究評議会の分子および細胞医学の責任者であるネイサン・リチャードソン博士は、この見通しに興奮しています。
彼は、「この想像力に富んだ研究は、既存の抗生物質に対する一部の癌細胞の感受性を利用し、薬剤耐性を直接標的にすることにより、併用療法と「個別化」医療の両方に対する刺激的な新しいアプローチを明らかにする可能性があります」と述べています。
薬剤耐性は、多くの癌の治療における重大な障害です。しかし、うまくいけば、このタイプのアプローチは、研究者が他のタイプの癌に取り組むのにも役立つ可能性があります。
