新しい分子はアルツハイマー病の蔓延を阻止する可能性があります

カンビノールと呼ばれる化合物は、将来のアルツハイマー病の薬として大きな期待を示しています。この分子は、細胞培養やマウスでの有毒な脳タンパク質タウの拡散を阻止しました。

アルツハイマー病と一緒に暮らす人々は、病気が脳全体に広がるのを防ぐことができる新薬の恩恵をすぐに受けるかもしれません。

タウと呼ばれる脳のタンパク質は、アルツハイマー病の発症に重要な役割を果たすことが知られています。

私たちの脳細胞は、まっすぐで平行な「道路」でできた「輸送システム」を持っており、それに沿って食物分子、栄養素、細胞の廃棄された部分が移動できます。

健康な脳では、タンパク質タウはこれらのトラックがまっすぐにとどまるのを助けます。しかし、アルツハイマー病では、タンパク質が異常なレベルまで蓄積し、もつれと呼ばれる有害な構造を形成します。

当初、これらのもつれは記憶形成の鍵となる脳領域で形成されますが、病気が進行するにつれて、もつれは脳の残りの部分全体に広がり続けます。

しかし、カリフォルニア大学ロサンゼルス校(UCLA)の研究者たちは、これらの有害なもつれの広がりを阻止する方法を発見したかもしれません。

彼らの新しい研究—ジャーナルに掲載 生化学的および生物物理学的研究コミュニケーション —カンビノールと呼ばれる小分子が、タウのもつれが細胞から細胞へと移動するのをどのように阻止するかを示しています。

カリフォルニア大学ロサンゼルス校の神経学の准教授である上級研究著者のVargheseJohnは、この調査結果の重要性について次のようにコメントしています。 」

「私たちの論文は、病理学的形態のタウの増殖を阻害することが可能であることを示すことにより、アルツハイマー病の進行を遅らせるための新しいアプローチについて説明しています。」

バルゲーゼジョン

カンビノールはタウの移動をブロックします

健康な脳では、タウタンパク質は、細胞の骨格を形成する微小管に結合することにより、トラックがまっすぐにとどまるようにします。

しかし、アルツハイマー病では、タウが骨格から離れて「脱落」し、代わりにいわゆる神経原線維変化を引き起こし、脳細胞を死に至らしめます。

これらの脳細胞がタウの塊または凝集体を小さなポケットに閉じ込め続け、それが移動して周囲の健康な組織に「根を下ろす」と、状況は悪化します。

これらの小さな脂質ポケット、または小胞は、エクソソームと呼ばれます。それらはタウのもつれの継続的な広がりを確実にします。しかし、有毒なタウタンパク質のこれらの「キャリアバッグ」の形成そのものをブロックする方法があったとしたらどうでしょうか。

研究者らは、invitro(細胞培養)およびinvivo(マウスモデルを使用)でタウタンパク質の挙動を分析し、カンビノールがまさにそれを行う能力を持っていることを発見しました:それはnSMase2と呼ばれる酵素をブロックすることによってタウの移動を乗っ取りますタウを運ぶエクソソームを生産するための鍵です。

ある実験では、科学者たちは、アルツハイマー病を患っていた人間の脳から死後に得られたタウ運搬細胞を使用しました。彼らはこれらの細胞をタウを含まない細胞と混合した。

タウ凝集体は、カンビノールで処理されていない細胞に広がり続けた。しかし、治療を受けた細胞では、新しく健康な細胞はタウで「汚染」されていませんでした。

新しいアルツハイマー病の薬に向けて

研究者たちは、これらの期待される結果は、カンビノールがnSMase2酵素の活性を阻害することによるものであり、このメカニズムが将来の医薬品開発の大きな基盤を提供する可能性があると考えています。

実際、2番目のin vivo実験で、研究者たちは、カンビノールで処理されたマウスの脳で酵素の活性が低下していることを確認しました。これは特に有望でした。

「ほとんどの薬は血液脳関門を通過しないため、分子を脳に取り込むことは大きなハードルです」とジョンは説明します。 「今では、動物をカンビノールで治療して、アルツハイマー病の病状と進行への影響を調べることができることがわかりました。」

著者の知る限り、これはカンビノールがnSMase2酵素の活性を抑制することを示した最初の研究でした。この調査結果は、アルツハイマー病やタウ凝集体を特徴とする他の状態の新しい治療法に私たちを近づけます。

「経路を理解することは、新薬の標的への第一歩です」と、研究の共著者であるUCLAの看護教授であるKarenGylysは述べています。

「カンビノールを手にすると、タウの病理の広がりを可能にする細胞経路を理解するための便利なツールがあります。」

カレン・ギリス

研究者たちは現在、カンビノールをより強力にする薬の設計に取り組んでおり、彼らの研究が動物で成功することが証明されることを期待しています。

その場合、次のステップは、人間の臨床試験で新薬をテストすることです。

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