新しい分子は、癌が免疫系を「だます」ことを防ぎます
新しい研究は、癌の欺瞞計画にレンチを投げかけます。科学者が設計した分子は、癌細胞が免疫系をだまして成長を維持するのを防ぎます。
癌には、免疫系をだましてそれを温存させたり、さらにはその広がりを促進させたりする多くの巧妙な方法があります。
そのような方法の1つは、いわゆる骨髄細胞を含みます。これらは免疫システムの武器庫の重要な武器です。骨髄細胞は、体の自然免疫応答と、さまざまな病原体に対する適応応答の両方にとって重要です。
理論的には、骨髄細胞は癌細胞などの侵入者を攻撃するはずです。しかし、後者は前者をだまして、癌細胞は実際には何かが損傷した体の一部であると「考え」させます。その結果、腫瘍細胞は骨髄細胞をロープで縛り、分裂と成長を助けます。
しかし、科学者のチームは現在、がんの計画を阻止する方法を見つけました。ジャーナルに掲載された新しい研究 ネイチャーコミュニケーションズは、癌が骨髄細胞を動員するのを防ぐことができる免疫療法の新しい標的を明らかにします。
イリノイ州シカゴのラッシュ医科大学の内科の教授兼研究革新担当副議長であるVineetGupta博士は、MooresCancerのJudithVarner博士と共同で新しい研究を主導しました。サンディエゴのカリフォルニア大学のセンター。
癌が免疫細胞をだます方法
研究者らは、2種類の遺伝子改変マウスを使用して、癌細胞が免疫系を欺くメカニズムを解明しました。
彼らは、CD11bと呼ばれるタンパク質が通常、骨髄細胞がM1マクロファージと呼ばれる骨髄細胞のサブタイプに変化するのを助けることを発見しました。 M1マクロファージは腫瘍の成長を止めることができます。
しかし、この研究により、癌細胞はCD11bの活性を妨害し、骨髄細胞をM1マクロファージに変える代わりに、M2マクロファージに変えることが明らかになりました。
腫瘍の成長を抑制する代わりに、M2マクロファージはこのプロセスを促進します。彼らは、病気を防ぐのに重要な免疫T細胞を寄せ付けず、癌細胞に新しい血管を供給する成長因子を分泌し、栄養素を受け取り、より速く成長できるようにします。
したがって、癌では、「骨髄細胞は腫瘍の成長を促進し、[疾患と闘う] T細胞の活性を抑制します」とGupta教授は説明します。
教授は続けて、免疫療法の以前の研究は、T細胞を活性化する薬が「腫瘍の成長を制御するのに非常に効果的」である可能性があることを示しました。
しかし、このアプローチはすべての癌に有効であるとは限らないため、科学者は免疫療法を改善する方法を探し続けるようになりました。
分子がCD11bをトリガーして腫瘍の成長を停止させる
新しい研究では、グプタ教授と彼のチームは、骨髄細胞がM2マクロファージに変化するのを防ぐためにCD11bの活性を高める薬剤を探しました。
最初に、彼らはマウスにおけるCD11b欠乏の影響を研究し、予想通り、移植された腫瘍はCD11bの遺伝子を持たないマウスではるかに速く大きく成長することを発見しました。
また、これらのげっ歯類の腫瘍における骨髄細胞の大部分はM2マクロファージでした。
次に、科学者たちはLeukadherin-1（LA-1）と呼ばれる分子を開発して使用し、CD11bの活性を高めました。このタンパク質を増やすと、治療を受けているマウスの腫瘍が大幅に減少しました。
研究者たちはまた、いわゆる点突然変異を用いてマウスを操作し、発見を強化し、新しく開発された分子がCD11bに作用することによって実際に腫瘍の成長を抑制していることを確認しました。点突然変異により、CD11bは常にアクティブなままになりました。
「点突然変異を伴うマウスのCD11b活性のブーストは、LA-1を投与した正常なマウスのCD11bに与えられたものを模倣しています」とGupta教授は報告しています。 「結果は同じでした。」
それぞれの状況で、腫瘍は劇的に縮小しました。これは、CD11bの活性化が癌免疫療法の有効な新薬標的であることを意味する可能性があります。
科学者によると、研究者が設計した分子であるLA-1は、そのような有望な薬剤の1つです。しかし、彼らは、分子が広く利用可能な癌の安全な治療法に変わるまでに何年もかかるかもしれないと警告しています。
