パーキンソン病：新しい遺伝子治療は予防の可能性を示しています
パーキンソン病と認知症のいくつかの形態の特徴には、レビー小体型認知症、脳内に形成されて神経回路を破壊する有毒な凝集体が含まれます。日本の大阪大学の研究者たちは現在、予備的なマウス研究で新しい予防療法をテストしています。
パーキンソン財団からの情報によると、米国では2020年までに推定100万人がパーキンソン病にかかり、毎年約60,000人の米国成人がこの状態の診断を受けています。
世界中で、1,000万人以上がパーキンソン病に罹患していると彼らは付け加えています。それが非常に普及しているとしても、科学者はまだそれを引き起こす原因がわからず、医師はこの状態の管理のために対症療法を処方するだけです。
それにもかかわらず、研究者はその原因と可能な予防療法を研究し続けています。最近、日本の大阪大学の科学者チームは、レビー小体に凝集するα-シヌクレインと呼ばれるタンパク質を標的にすることがパーキンソン病の予防または逆転に役立つかどうかを調べることを決定しました。
この目的のために、彼らはこの神経学的状態のマウスで新しい遺伝子治療をテストしました。彼らの調査結果は、 科学レポート、この新しいアプローチは有望であり、科学者はさらに調査を行う必要があることを示唆しています。
「[パーキンソン病]に関連する症状を治療する薬はありますが、病気の発症と進行を制御するための基本的な治療法はありません」と、研究の筆頭著者である植原卓也は述べています。
「したがって、α-シヌクレインの発現を防ぎ、[パーキンソン病]の生理学的原因を効果的に排除する方法を検討しました」と上原氏は付け加えます。
パーキンソン病と認知症への影響
最初に、チームは、α-シヌクレインに対応するものと一致するように遺伝物質の「ミラー」セクションを設計しました。その後、研究者らは、アミドブリッジング（アミノラジカルを使用して分子を接続する技術）を使用して、これらの遺伝子断片を安定化しました。
このため、彼らは新しい遺伝子断片をアミド架橋核酸修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド、またはASOと呼んだ。これらのフラグメントは、メッセンジャーRNA（mRNA）である一致する遺伝子配列に結合することによって機能します。 mRNAの役割は、遺伝子情報を「解読」してタンパク質に変換するのを助けることです。
ASOは、mRNAに結合することにより、レビー小体を形成するタンパク質であるα-シヌクレインをコードする遺伝子情報を翻訳することを防ぎます。
研究者たちは、α-シヌクレインのmRNAレベルを81％も低下させるものが見つかるまで、さまざまなASOバリアントを実験しました。最後に、チームはマウスモデルでの新しいアプローチの有効性をテストしました。
「[パーキンソン病]のマウスモデルでASOをテストしたところ、ケミカルタンカーを必要とせずに脳に送達されることがわかりました」と、研究の共同主執筆者であるChi-JingChoong氏は説明します。げっ歯類では、新しい遺伝子治療が効果的で有望であることが証明されました。
「さらなる試験により、ASOはマウスのα-シヌクレイン産生を効果的に減少させ、投与から27日以内に疾患症状の重症度を大幅に軽減することが示されました」とChoong氏は述べています。
将来的には、研究者たちはこの方法のテストを継続することを目指しています。彼らの継続的な努力が成功した場合、彼らは新しい治療アプローチがパーキンソン病だけでなく、レビー小体が重要な役割を果たす他の神経変性状態の予防と治療に役立つことを望んでいます。
「私たちの結果は、α-シヌクレインを標的とするASOを使用した遺伝子治療が、[パーキンソン病]の制御と予防のための有望な戦略であることを示しました。将来的には、この方法が[パーキンソン病]の治療だけでなく、α-シヌクレインの蓄積によって引き起こされる認知症の治療にも使用されることを期待しています。」
筆頭著者望月英樹博士
