潜在的な新しいMS薬はミエリンを再生する可能性があります
新しい研究は、神経線維を絶縁し、脳細胞間の信号を保護する脂肪コーティングであるミエリンを再生する多発性硬化症の治療につながる可能性があります。
ニューヨーク州立大学バッファロー校の科学者たちは、受容体ムスカリン性3型（M3R）が、失われたミエリンを補充するプロセスである髄鞘再形成の「重要な調節因子」であることを発見しました。
M3Rは、ミエリンを作る細胞の前駆細胞であるオリゴデンドロサイト前駆細胞（OPC）の表面に見られます。
受容体は細胞表面タンパク質であり、一致する固有の分子に遭遇して結合すると、特定の細胞機能をトリガーします。
科学者たちは、M3Rをブロックすると、ヒトOPCが移植されたマウスの髄鞘再形成が増加することを示しました。
薬理学および毒物学の准教授である上級研究著者のフレイザーJ.シムと彼の同僚は、現在 ジャーナルオブニューロサイエンス.
多発性硬化症とミエリン喪失
多発性硬化症（MS）は、脳、脊髄、視神経で構成される中枢神経系の神経線維を取り巻くミエリン鞘を破壊する病気です。
多くの専門家は、免疫系がミエリンとそれを作る細胞を脅威であるかのように攻撃するために病気が発症すると信じています。
ミエリンが破壊されると、神経線維に沿って伝わる信号を弱める病変を形成し、脳細胞間のコミュニケーションを妨害します。科学者たちは、この病気が神経細胞自体にも損傷を与えることを学びました。
MSには多くの症状があり、軽度から重度までさまざまで、中枢神経系のどの部分が影響を受けているかによって異なります。
一般的な初期症状は次のとおりです。視力の問題と目の痛み。筋肉が弱くて硬く、時には痛みを伴うけいれんを伴う;手足、顔、体幹のうずき;バランスの難しさ;と膀胱の問題。
病気が進行するにつれて、これらの症状は極度の倦怠感、気分と集中力の変化、計画と意思決定の困難を伴う可能性があります。
症状が出たり消えたりすることもあれば、持続して悪化することもあります。また、人によって異なる場合があり、同じ個人でも時間の経過とともに変化する可能性があります。
推定によると、MSと診断された米国には最大35万人が住んでおり、女性は男性の2倍の影響を受ける可能性があります。
オリゴデンドロサイトと髄鞘形成
MSは、ミエリンが分解するだけでなく、修復に失敗したために発生します。これは、再ミエリン化の原因となる細胞の破壊が唯一の要因ではないのではないかと科学者に疑問を投げかけています。
彼らは、有髄細胞の前駆体であるOPCが増殖および成熟に失敗している可能性を調査し始めました。その結果、ミエリンの損傷を修復するための細胞が不足することになります。
最終的に、彼らは、ムスカリン受容体を遮断することが、OPCを成熟させ、髄鞘再形成を加速させる強力な方法であることを発見しました。
しかし、著者が指摘しているように、この研究室での成功を診療所に移すことは、関与するムスカリン受容体サブタイプの「理解不足」と「げっ歯類とヒトの種の違い」に関する質問によって制約されてきました。
以前の研究で、チームは、膀胱の問題を治療するためにすでに承認されている薬であるソリフェナシンが受容体を遮断し、動物の髄鞘再形成を促進したと報告しました。
しかし、その研究では、「薬がどの特定の受容体に作用したか」は明確ではありませんでした、とシム教授は説明します。望ましくない副作用を制限するために、どの受容体サブタイプを標的にするかを正確に知る方がよいでしょう。
M3Rはミエリン産生に役割を果たします
最新の研究では、研究者はマウスOPC、ヒトOPC、およびヒトOPCが移植されたマウスを使用しました。
彼らは、M3R受容体を活性化すると、「分化と髄鞘再形成を遅らせるように作用する」OPCの細胞シグナルが生じることを発見しました。
さらなる実験は、M3Rをブロックすると、マウスに移植されたヒトOPCによる髄鞘再形成が増加することを示しました。
Sim教授は、彼らの新しい発見により、MS患者のM3Rを標的とする薬剤の臨床試験を実施するためのより良い立場にこの分野が置かれたと説明しています。
「この研究は、M3Rが機能的な役割を果たし、ブロックされた場合、ミエリン修復を改善できることを立証しています。」
フレイザー・J・シム教授
