研究は関節炎の鎮痛剤を心臓弁膜症に結びつけます
最近の研究では、関節炎の人が痛みや炎症を和らげるために使用する一般的な処方薬を心臓弁の問題に関連付けています。
セレコキシブの総称とセレブレックスのブランド名を持つこの薬は、COX-2阻害薬として知られる非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）のカテゴリーに属しています。
テネシー州ナッシュビルにあるヴァンダービルト大学の科学者たちは、何千もの電子医療記録を分析した後、セレコキシブを特異的に使用することと大動脈弁狭窄症を発症する可能性が高いこととの関連性を発見しました。
大動脈弁狭窄症は、心臓の大動脈弁を狭くし、心臓を通る血流を制限する状態です。これは通常、老化中の瘢痕化と石灰化、またはカルシウムの蓄積に起因します。
臨床検査では、研究者らはまた、大動脈弁細胞をセレコキシブで治療すると、細胞の石灰化が増加することを発見しました。
これらの調査結果は、現在 JACC：翻訳科学の基礎、2016年と矛盾しているようです NEJM セレコキシブは古いNSAIDのナプロキセンやイブプロフェンよりも心臓にリスクがないと宣言した研究。
しかし、著者らは、以前の研究は「急性、比較的短期、および血栓性のイベント」に焦点を当てており、発症に時間がかかる弁膜症に関連する結果を調べていなかったと述べています。
「この研究では、医用生体工学部門で調査に携わった筆頭著者のMeghan A. Bowler、Ph.D。は、「セレコキシブの使用に関する長期的な視点を追加しています」と述べています。
大動脈弁狭窄症と老化
大動脈弁狭窄症は、大動脈と心臓の左心室の間にある弁の硬化です。硬化により、血液は心臓から大動脈に流れにくくなり、そこから体の残りの部分に流れます。
一部の人々は先天性欠損症のために大動脈弁狭窄症を患っていますが、最も一般的な原因はカルシウム沈着物の蓄積と老化中の瘢痕です。
彼らの研究論文では、著者らは、米国の65歳以上の4人に1人以上が、カルシウムの蓄積から発症するタイプの大動脈弁狭窄症を患っていると述べています。
この病気は進行性であり、適切な薬が不足しているため、唯一の効果的な治療法は、外科的に弁を交換することです。
大動脈弁狭窄症の治療薬としてすでに承認されているセレコキシブを調査することに研究者を駆り立てた効果的な薬の不足が懸念されました。
セレコキシブは石灰化を増加させました
彼らはセレコキシブを選択しました。これは、以前の研究で、石灰化大動脈弁疾患で活性のあるカドヘリン-11と呼ばれるタンパク質に対して有効である可能性があることが示唆されていたためです。これらの研究は、セレコキシブがタンパク質に結合することを示しました。
しかし、彼らが弁細胞に対するセレコキシブの効果をテストしたとき、研究者たちはそれが反対の結果をもたらすことを発見しました。それは、組織硬化の石灰化および他のマーカーを増加させるように見えた。
「予期せぬことに、セレコキシブ治療は、invitroでの筋線維芽細胞の活性化と石灰化結節形成の特徴をもたらしました。」と彼らは述べています。
検査結果を確立した後、研究者たちは臨床的証拠を探しました。彼らは、心臓弁膜症の診断とセレコキシブ、イブプロフェン、およびナプロキセンの使用との関連について、8,600件の長期電子医療記録を分析しました。
分析により、セレコキシブの服用は大動脈弁狭窄症を発症する確率が20％増加することに関連していることが明らかになりました。大動脈弁狭窄症とイブプロフェンまたはナプロキセンとの間に関連性は見られませんでした。
著者らは、「全体として、これらのデータは、セレコキシブの使用が[石灰化大動脈弁疾患]の発症に関連していることを示唆している」と結論付けています。
ジメチルセレコキシブはより安全である可能性があります
研究の限界についての議論の中で、科学者たちは彼らが実験室でのテストで豚の心臓弁を使用したという事実を強調しています。
ブタの心臓弁は、結果に影響を与える可能性のある健康状態のドナーから通常得られるヒトの心臓細胞よりも健康である傾向があるため、これは標準的な方法です。
彼らは、さらなる研究が、心臓弁のヒトまたは様々なマウスモデルにおけるこれらの発見を確認することを今や追求すべきであることを示唆している。
研究者らはまた、セレコキシブの不活性型であるジメチルセレコキシブをテストしました。彼らは、この薬が大動脈弁狭窄症の人々にとってセレコキシブよりも安全な選択肢である可能性があることを発見し、それを研究し続けるつもりです。
「大動脈弁の石灰化には何年もかかることがあります。したがって、リスクが高い場合は、別の[鎮痛剤]または関節リウマチの治療を検討することをお勧めします。」
メーガンA.ボウラー博士
