驚くべきことに、オピオイドは慢性的な痛みのリスクを高める可能性があります
手術後、モルヒネなどのオピオイドは、痛みを管理するために日常的に使用されます。しかし、新しい研究によると、薬は実際に慢性的な痛みを経験する可能性を高める可能性があります。
オピオイドは大きなニュースです。米国での「オピオイドの流行」は、沿岸から沿岸へと生命を破壊しています。
米国では、毎日100人以上がオピオイド関連の過剰摂取で亡くなっています。
中毒の恐ろしさにもかかわらず、めったに疑問視されないオピオイド使用の1つの側面は、痛みを鎮めるという主要な機能を果たすのにどれだけ効果的であるかということです。
何千年にもわたって何らかの形で使用されてきたオピオイドは、痛みを打ち負かして服従させ、患者をより快適にします。コロラド大学ボルダー校で実施された最新の研究は、このしっかりと保持された概念を頭に浮かび上がらせています。
心理学および神経科学部門の上級著者であるリンダワトキンス教授は、不吉なことに、「[…]多くの人が疑わないアヘン剤の別の暗い側面があります」と述べています。
この場合、ワトキンス教授が言及しているのは中毒の問題ではありません。逆説的に、オピオイドは実際に手術後の痛みを長引かせる可能性があります。結果は最近ジャーナルに掲載されました 麻酔と鎮痛.
術後の痛みとオピオイドの検査
この研究では、テキサス州ヒューストンにあるMDアンダーソンがんセンターのワトキンス教授と同僚のピーターグレースがオスのマウスに開腹術を行いました。この手順では、腹壁を切開して腹部の内部にアクセスします。これは、毎年数万人の米国人に対して行われます。
「アヘン剤は急性の痛みを和らげるのに本当に効果的です。よりよく効く薬はありません。しかし、撤回されてから数週間から数か月の間に何が行われているのかを調べるための調査はほとんど行われていません。」
ピーターグレース
手術後、あるグループのラットは次の7日間、中程度の用量のモルヒネに相当する量を投与され、別のグループは8日間モルヒネを投与され、投与量は10日目までに漸減されました。
別のグループにはモルヒネを10日間投与し、その後、治療を突然中止しました。最後のグループには、対照としてモルヒネではなく生理食塩水を注射しました。
そして、別の実験では、ラットのグループは、手術が行われる1週間前に終了したモルヒネの7日間のコースを受けました。
モルヒネレジームが開始される前、およびそれらが完了した後、脊髄の炎症に関連する遺伝子の活動と同様に、ラットの触覚に対する感受性が測定されました。
生理食塩水を与えられたラットと比較して、モルヒネを与えられたラットは、さらに3週間以上術後の痛みに耐えました。また、モルヒネが提供される時間が長ければ長いほど、ラットの痛みは長続きしました。
研究はまた、モルヒネ投与量の漸減は違いがないことを明らかにしました。グレースが説明するように、「これは、これがオピオイド離脱に関連する現象ではなく、痛みを引き起こす可能性があることを私たちが知っていることを示しています。ここで何か他のことが起こっています。」
モルヒネはどのようにして術後の痛みを引き起こすことができますか？
もちろん、次に尋ねる質問は、この直感に反する効果を引き起こすものです。ワトキンス教授は、それをグリア細胞への「ワンツーヒット」の結果と呼んでいます。
脳では、グリア細胞はニューロンよりも数が多いです。それらは神経細胞を保護およびサポートし、保護剤としての役割の一部として、炎症を含む脳の免疫応答を指示します。
最初の「ヒット」は、手術によってグリア細胞のトール様受容体4（TLR4）が活性化されたときに発生します。ワトキンス教授はこれらを「私ではなく、正しくなく、OKではない」と呼んでいます。受容体;それらは炎症反応を調整するのに役立ちます。この最初のヒットは、2番目のヒットが発生したときにアクションの準備をします。
2番目のヒットはモルヒネで、これもTLR4を刺激します。ワトキンス教授が説明するように：
「その2回目のヒットで、プライミングされたグリア細胞は以前よりも速く、強く、そして長く反応し、はるかに永続的な炎症状態を作り出し、時には局所組織の損傷を引き起こします。」
この研究は動物モデルで行われており、人間で複製する必要がありますが、以前の調査結果と一致しています。
たとえば、2016年に、同じ科学者が別の動物実験を発表しました。この研究では、末梢神経の痛みに対する数日間のアヘン剤治療が痛みを悪化させ、長期化させることがわかりました。その研究では、炎症経路の活性化も関係していた。
「異常に多くの人が術後の慢性的な痛みに終わります」とワトキンス教授は説明します。実際、何百万人もの米国人が慢性的な痛みに苦しんでいます。 「この新しい研究は、そのための1つの説明への洞察を与えます。」
興味深いことに、手術の1週間前に終了したモルヒネのコースを受けたラットは、長期の術後疼痛を経験しなかったため、研究の著者は「モルヒネによる疼痛増強の重要なウィンドウ」があると結論付けました。
オピオイドは現在、術後の痛みに対処するための最善の行動方針と考えられているため、これらの結果が人間に再現されると、医学は困難な状況に置かれます。
これが、ワトキンス教授が炎症反応を抑えるためにオピオイドと一緒に投与できる薬の設計に多くのエネルギーを注いでいる理由です。彼女はまた、カンナビノイドなどの代替鎮痛剤を模索しています。
