1つのホルモンを標的にすることは腸癌の治療に役立つかもしれません
スペインの科学者たちは、炎症関連の腸癌を促進するメカニズムを発見し、新しい治療標的を提供する可能性があります。
この発見は、免疫系の骨髄細胞におけるシグナル伝達タンパク質p38の活性と、p38によって引き起こされるホルモンであるIGF-1の活性に関するものです。
研究の多くは、急性で持続的な腸の炎症を発症するように遺伝子操作されたマウスで行われました。
スペインのバルセロナにある生物医学研究所を拠点とするICREA教授であるAngelR。Nebredaが率いる研究者たちは、臨床医が生検を評価し、治療オプションを評価する方法に影響を与える可能性があると結論付けています。
現在ジャーナルに掲載されている研究論文で EMBO分子医学、著者らは、「治療に関する決定は、炎症性腸疾患または大腸炎関連癌の患者の生検における炎症状態およびIGF-1のレベルを考慮に入れるべきである」と提案している。
腸がん、炎症、免疫
結腸直腸癌または結腸癌としても知られている腸癌は、現在「世界で3番目に多い癌」です。推定では、毎年約140万人がこの病気と診断されています。
米国では、「男性と女性の両方に影響を与える」癌による死亡の2番目に多い原因です。
炎症性腸疾患（IBD）は、腸を炎症させる長期的な状態です。これは、腸がんの既知の危険因子です。
IBDには主に2つのタイプがあります。クローン病は、口と肛門の間の消化管のあらゆる部分に炎症を起こす可能性があります。主に結腸に影響を与える潰瘍性大腸炎。
免疫システムの仕事は、脅威を見つけて排除することです。これらは、細菌、ウイルス、真菌、およびその他の薬剤を含む多くの形態で発生する可能性があります。
しかし、研究者たちは、哺乳類とその腸内微生物との間のパートナーシップの進化が、免疫の活性化と抑制の間の微妙なバランス（彼らは「腸の耐性」と呼ぶ）をもたらしたと説明しています。
このバランスが崩れると、IBDなどの病気が発症します。破壊の性質は複雑であり、特に分子レベルでは完全には理解されていません。
骨髄細胞とシグナル伝達
著者らは、サイトカインとして知られるシグナル伝達分子が腸の内壁の修復と腫瘍の促進の両方で役割を果たすことができる例を引用しています。
彼らは骨髄細胞を研究することに決めました。なぜなら、それらは腫瘍に入る白血球の主なタイプであり、それらの形成と発達を「サポートする」ことが知られているからです。
研究者たちは特にタンパク質p38に興味を持っていました。免疫細胞の動員と腫瘍の発生のサポートに関与していることが知られていましたが、根本的なメカニズムはよくわかっていませんでした。
腸の炎症を発症するように設計されたげっ歯類を研究することにより、骨髄細胞におけるp38シグナル伝達が「炎症関連結腸癌において重要な役割を果たす」ことを発見しました。
彼らがp38を抑制したとき（化学的にも遺伝子サイレンシングによっても）、科学者たちは結腸に動員される炎症細胞が少ないことを発見しました。
「腫瘍負担」も減少していることがわかりました。
IGF-1は適切な標的である可能性があります
さらに調査したところ、研究者らは、IGF-1（p38によって引き起こされるインスリン様ホルモン）が「炎症に関連する腸疾患」の適切な標的である可能性があることを発見しました。
これは、生検で「炎症性浸潤」と「IGF-1のレベル」が検出された場合に「好ましくは」あります。
以前の研究はIGF-1を癌とIBDに結びつけました。これらは、ホルモンが免疫系を変化させ、「腫瘍微小環境」において「多機能」の役割を果たすことを示唆している、と著者らは述べています。
調査結果は、腸の炎症性疾患と結腸癌のリスクが高い患者のp38をブロックする薬の試験で見られた「残念な結果」のいくつかを説明するかもしれません。
骨髄細胞のp38を特異的に標的にすることで、より良い結果が得られる可能性があります。 「私たちの研究は、骨髄細胞が腫瘍形成を促進する能力がタンパク質p38によって決定されることを示しています」と著者は書いています。
「特に、骨髄細胞のp38によって活性化されるホルモンIGF-1の重要な寄与を特定しました。」
エンジェルR.ネブレダ教授
