このビタミンDメカニズムは黒色腫との闘いに役立ちます
科学者たちは、ビタミンDが黒色腫の経過を変えることができる生物学的メカニズムを発見しました。彼らは、ビタミンDがメラノーマ細胞内のシグナル伝達経路に影響を及ぼし、それらが繁栄するのを助けることを発見しました。
研究者らは、経路の活動を減らすことは、免疫系がこの最も危険な皮膚がんと戦うのを助ける方法である可能性があることを示唆しています。
科学者たちは、メラノーマの人はビタミンDのレベルが低いとうまくいかないことを観察していますが、その理由はわかりません。
新しい 癌研究 研究は分子的説明を提供します。
「この新しいパズルのピースは、メラノーマがどのように成長して広がるかをよりよく理解するのに役立ち、うまくいけば、メラノーマを制御するための新しいターゲットを見つけるのに役立ちます」と、英国リーズ大学の皮膚科教授であるジュリアニュートンビショップは言います。
「しかし、本当に興味深いのは、ビタミンDが免疫系の癌との闘いにどのように役立つかがわかるようになったということです」と彼女は付け加えます。
黒色腫はメラノサイトで始まります
癌は、細胞が制御不能に成長して増殖するときに発生します。黒色腫の場合、癌はメラノサイトから始まります。メラノサイトは、皮膚、髪、目に色を与える色素を作る細胞です。
皮膚がんの中で最も一般的ではありませんが、黒色腫が最も危険です。
これは、早期の診断と治療がなければ、がんが体の他の部分に広がる可能性がはるかに高くなるためです。
国立衛生研究所（NIH）の1つである国立癌研究所（NCI）によると、米国の人々の約2.3％は、人生のある時点で黒色腫の診断を受けます。
NCIは、メラノーマを持つ人々の92％以上が、診断後少なくとも5年生存し、2016年に米国で約1,196,000人がメラノーマとともに生きていたと推定しています。
ビタミンDとその受容体
新しい研究のために、Newton-Bishop教授らは、黒色腫におけるビタミンDの細胞生物学を調査しました。彼らは、細胞がビタミンD受容体（VDR）として知られるタンパク質を欠いているときに何が起こるかを調べることから始めました。
ビタミンDは、細胞の表面にVDRがない限り、細胞に信号を送ることはできません。
信号を細胞に放出するのは、ビタミンD分子がそれに対応する受容体に結合することです。
そこで、VDRを欠く細胞で何が起こるかを調べるために、チームは VDR タンパク質を作るための指示がある遺伝子。
彼らは調査した VDR 703人のヒト黒色腫腫瘍からのサンプルと元の部位から広がった別の353人の黒色腫腫瘍。
彼らはまた、メラノーマ腫瘍の厚さや成長の速さなど、遺伝子の活動と他の特徴との関連性や、腫瘍の成長の加速に伴う可能性のある遺伝的変化についても調べました。
腫瘍は低いとより速く成長しました VDR
これらの調査に続いて、チームはマウスを使用して、黒色腫の攻撃性がVDRレベルの変化にどのように反応するかを確認しました。
調査結果は、人間の腫瘍が VDR 遺伝子発現は低かった。さらに、これらの腫瘍は、癌細胞に対する免疫活性を促進する経路を制御する遺伝子でより低い発現を示しました。
研究者らはまた、腫瘍の低いVDRが、癌の成長と拡大を促進する遺伝子のより高い発現に対応することを発見しました。
特に注目すべき遺伝子クラスターの1つは、Wnt /β-カテニンと呼ばれるシグナル伝達経路を制御するものでした。この経路には多くの細胞機能があり、そのうちの1つは成長を促進することです。
黒色腫のマウスに関するさらなる一連の実験で、研究者らは、Wnt /β-カテニン経路の活性を低下させることができることを示しました。 VDR 癌細胞での発現。この操作により、黒色腫が動物の肺に広がる可能性も減少しました。
免疫系が癌と戦うのを助ける
調査結果は、ビタミンDを使用してWnt /β-カテニン経路の活性を低下させ、それによって免疫系が癌に取り組むのを助ける潜在的な方法を明らかにしています。
「メラノーマでWnt /β-カテニン経路がいつ活性化するかはわかっています」とニュートンビショップ教授は説明します。「免疫応答を弱め、腫瘍の内部に到達する免疫細胞を減らし、そこで戦う可能性があります。がんの方が良いです。」
「ビタミンD自体は癌を治療しませんが、免疫系を使用して癌細胞を見つけて攻撃する免疫療法の効果を高めるために、ビタミンDがどのように機能するかから洞察を得ることができます。」と彼女は続けます。
「何年にもわたる研究の結果、ビタミンDがVDRとどのように作用して、Wnt /β-カテニン経路の活性を低下させることにより、メラノーマ細胞の挙動に影響を与えるかがついにわかりました。」
ジュリアニュートン教授-ビショップ
